Кофеин от чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) является распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся нарушением двигательных функций и многими инвалидизирующими немоторными симптомами. Чрезмерная дневная сонливость (ЭДС) обнаруживается у 50% пациентов с БП и может привести к значительному ухудшению качества жизни. В настоящее время единственным проверенным средством лечения СЭД при БП является модафинил, предупреждающий агент с неизвестным механизмом действия. Однако модафинил лишь умеренно эффективен и очень дорог. Кофеин является очень хорошо переносимым и недорогим возбудителем, который используется во всем мире, но очень немногие пациенты с БП используют его в качестве терапии СЭД. Неясно, связано ли это с тем, что он не помогает EDS при БП, имеет побочные эффекты или просто не рассматривался из-за неиспользования на протяжении всей жизни.

Если кофеин может быть продемонстрирован как эффективное средство для лечения СЭД при БП, он, вероятно, станет средством первой линии для лечения СЭД. Это приведет к значительной экономии средств для пациентов и плательщиков медицинских услуг, а также потенциально поможет тем, кто не переносит, не реагирует или не может позволить себе модафинил.

Другой неотложный вопрос, интересующий пациентов с болезнью Паркинсона, заключается в том, может ли кофеин оказывать нейропротекторное действие. Несмотря на интенсивные исследования, не было найдено лечения, которое могло бы замедлить прогрессирование нейродегенерации при БП. В последнее время многочисленные эпидемиологические исследования связывают пожизненное употребление кофеина с более низким риском БП. Хотя механизм этого вывода неясен, подтверждающие данные, полученные на животных моделях, свидетельствуют о том, что истинное нейропротекторное действие кофеина вполне вероятно. В качестве альтернативы, кофеин может оказывать положительное влияние на моторные проявления БП, что предотвращает диагностику БП. Любое обнаружение симптоматического влияния кофеина на моторные проявления БП будет иметь очевидные и важные последствия для лечения лиц, страдающих БП, и для планирования нейропротекторных исследований. Любое обнаружение нейропротекторного действия кофеина почти наверняка приведет к его немедленному широкому использованию при болезни Паркинсона с серьезными последствиями для ухода за пациентами.

Настоящее предложение представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование, которое ответит на три важных вопроса при БП: полезен ли кофеин для лечения СЭД у пациентов с БП? Оказывает ли кофеин какое-либо симптоматическое влияние на двигательные проявления БП? и имеет ли кофеин приемлемый профиль переносимости и побочных эффектов, который позволит спланировать возможное исследование нейропротекторов? Пациенты с болезнью Паркинсона, у которых есть EDS со шкалой сонливости Epworth> 10, будут рандомизированы для терапии кофеином (100 мг два раза в день в течение трех недель, затем 200 мг два раза в день в течение трех недель) или плацебо. Окончательная оценка будет проведена после 4-недельного вымывания. В общей сложности 52 пациента будут рандомизированы в течение двухлетнего периода. Первичным показателем результата будет изменение шкалы сонливости Эпворта между пациентами, получающими кофеин, и пациентами, получающими плацебо. Вторичные показатели результатов будут включать другие шкалы сна, показатели переносимости, а также показатели двигательной функции и общего качества жизни. После тестов для оценки нормального распределения анализ будет проводиться с использованием двухвыборочного t-критерия.