Caffeina per eccessiva sonnolenza diurna nella malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa comune caratterizzata da disabilità motoria e molti sintomi non motori invalidanti. L'eccessiva sonnolenza diurna (EDS) si riscontra fino al 50% dei pazienti con PD e può causare un notevole deterioramento della qualità della vita. Al momento, l'unico trattamento provato per l'EDS nel morbo di Parkinson è il modafinil, un agente allerta con un meccanismo d'azione sconosciuto. Tuttavia, modafinil è solo moderatamente efficace ed è molto costoso. La caffeina è un agente di allerta molto ben tollerato e poco costoso che viene utilizzato in tutto il mondo, ma pochissimi pazienti con PD la usano come terapia per l'EDS. Non è chiaro se ciò sia dovuto al fatto che non aiuta l'EDS nel PD, ha effetti collaterali o semplicemente non è stato preso in considerazione a causa di modelli di non utilizzo per tutta la vita.

Se la caffeina può essere dimostrata come un agente efficace per l'EDS nel PD, probabilmente diventerà l'agente di prima linea per l'EDS. Ciò si tradurrà in un notevole risparmio sui costi per i pazienti e per i contribuenti sanitari, oltre ad aiutare potenzialmente coloro che non possono tollerare, non rispondono o non possono permettersi il modafinil.

Un'altra interessante questione di interesse per i pazienti con PD è se la caffeina possa essere neuroprotettiva. Nonostante l'intensa ricerca, non è stato trovato alcun trattamento che possa rallentare la progressione della neurodegenerazione nel morbo di Parkinson. Recentemente numerosi studi epidemiologici hanno collegato l'uso permanente di caffeina a un minor rischio di PD. Sebbene il meccanismo di questa scoperta non sia chiaro, le prove a sostegno dei modelli animali suggeriscono che un vero beneficio neuroprotettivo della caffeina è una forte possibilità. In alternativa, la caffeina potrebbe avere un beneficio sulle manifestazioni motorie del morbo di Parkinson, che impedirebbe la diagnosi di morbo di Parkinson. Qualsiasi scoperta di un beneficio sintomatico della caffeina sulle manifestazioni motorie del PD avrà ovvie e importanti implicazioni per il trattamento delle persone affette da PD e per la pianificazione di studi neuroprotettivi. Qualsiasi scoperta di un beneficio neuroprotettivo della caffeina risulterà quasi certamente nel suo uso diffuso immediato nel morbo di Parkinson, con profonde implicazioni per la cura del paziente.

La presente proposta riguarda uno studio crossover controllato con placebo randomizzato in doppio cieco che risponderà a tre importanti domande nel PD: la caffeina è utile per il trattamento dell'EDS nei pazienti con PD? la caffeina ha qualche effetto sintomatico sulle manifestazioni motorie del morbo di Parkinson? e, la caffeina ha una tollerabilità accettabile e un profilo di effetti collaterali che consentiranno la pianificazione di un eventuale studio neuroprotettivo? I pazienti con PD che hanno EDS con una scala di sonnolenza Epworth di> 10 saranno randomizzati alla terapia con caffeina (100 mg due volte al giorno per tre settimane, quindi 200 mg due volte al giorno per tre settimane) o placebo. Una valutazione finale verrà eseguita dopo un periodo di washout di 4 settimane. Un totale di 52 pazienti saranno randomizzati per un periodo di due anni. La misura dell'esito primario sarà il cambiamento nella scala della sonnolenza di Epworth tra i pazienti che ricevono caffeina rispetto al placebo. Le misure di esito secondarie includeranno altre scale del sonno, misure di tollerabilità e misure della funzione motoria e della qualità complessiva della vita. Dopo i test per valutare la distribuzione normale, l'analisi sarà con t-test a due campioni.