Koffein mod overdreven søvnighed i dagtimerne ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er en almindelig neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved motorisk handicap og mange invaliderende ikke-motoriske symptomer. Overdreven somnolens i dagtimerne (EDS) findes hos op til 50 % af patienter med PD og kan forårsage betydelig forringelse af livskvaliteten. På nuværende tidspunkt er den eneste dokumenterede behandling for EDS ved PD modafinil, et alarmerende middel med en ukendt virkningsmekanisme. Modafinil er dog kun moderat effektivt og er meget dyrt. Koffein er et meget veltolereret og billigt alarmerende middel, der bruges over hele verden, men meget få patienter med PD bruger det som terapi for EDS. Det er uklart, om dette er fordi det ikke hjælper EDS ved PD, har bivirkninger eller simpelthen ikke er blevet overvejet på grund af livslange mønstre for ikke-brug.

Hvis koffein kan påvises som et effektivt middel til EDS ved PD, vil det sandsynligvis blive førstelinjemidlet til EDS. Dette vil resultere i betydelige omkostningsbesparelser for patienter og sundhedsbetalere, samt potentielt hjælpe dem, der ikke kan tolerere, ikke reagerer på eller ikke har råd til modafinil.

Et andet overbevisende spørgsmål af interesse for patienter med PD er, om koffein kan være neurobeskyttende. På trods af intensiv forskning er der ikke fundet behandling, der kan bremse udviklingen af ​​neurodegeneration ved PD. For nylig har adskillige epidemiologiske undersøgelser knyttet livslang brug af koffein til en lavere risiko for PD. Selvom mekanismen for dette fund er uklar, tyder støttende beviser fra dyremodeller på, at en ægte neurobeskyttende fordel ved koffein er en stærk mulighed. Alternativt kunne koffein have en fordel på motoriske manifestationer af PD, hvilket ville forhindre diagnose af PD. Ethvert fund af en symptomatisk fordel ved koffein på motoriske manifestationer af PD vil have åbenlyse og vigtige implikationer for behandling af personer, der er ramt med PD, og ​​for planlægning af neurobeskyttende forsøg. Ethvert fund af en neurobeskyttende fordel ved koffein vil næsten helt sikkert resultere i dets umiddelbare udbredte anvendelse i PD, med dybtgående implikationer for patientbehandling.

Det foreliggende forslag er et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret krydsforsøg, der vil besvare tre vigtige spørgsmål i PD: er koffein nyttig til behandling af EDS hos patienter med PD? har koffein nogen symptomatisk effekt på de motoriske manifestationer af PD? og har koffein en acceptabel tolerabilitets- og bivirkningsprofil, der tillader planlægning af et eventuelt neurobeskyttende forsøg? Patienter med PD, som har EDS med en Epworth-søvnighedsskala på >10, vil blive randomiseret til koffeinbehandling (100 mg to gange dagligt i tre uger, derefter 200 mg to gange dagligt i tre uger) eller placebo. En endelig vurdering vil blive udført efter en 4 ugers udvaskning. I alt 52 patienter vil blive randomiseret over en toårig periode. Det primære resultatmål vil være ændringen i Epworths søvnighedsskala mellem patienter, der får koffein versus placebo. Sekundære udfaldsmål vil omfatte andre søvnskalaer, tolerabilitetsmålinger og mål for motorisk funktion og overordnet livskvalitet. Efter test for at vurdere normalfordelingen vil analysen være med to-prøve t-test.