Nervové koreláty u mírné Alzheimerovy choroby

Experimentální: Donepezil hydrochlorid

Lék: Donepezil hydrochlorid

Donepezil-hydrochlorid 5 mg denně perorálně, jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 10 mg denně (dvě 5mg tablety) po dobu 8 týdnů

Ostatní jména:

• E2020, Aricept

Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 12 na základě indexu připojení hipokampu (HCI)

Všechny neurozobrazovací postupy byly prováděny na celotělovém skeneru Excite GE 3.0 Tesla určeném pro výzkum s 8kanálovou hlavovou cívkou s fázovým polem. Byla provedena funkční magnetická rezonance (fMRI) v klidovém stavu mediálního temporálního laloku (MTL). Funkční HCI byl odvozen ze sítě MTL pomocí přístupu řízeného daty, odpovídající voxelové časové průběhy z fMR snímků byly zpracovány pro extrakci nízkofrekvenčních fluktuací. Funkční konektivita byla kvantifikována výpočtem vzájemné korelace každého časového průběhu voxelu v hipokampu ke všem časovým průběhům voxelů celého mozku a střední hodnoty absolutních koeficientů vzájemné korelace mezi hipokampovým voxelem a voxely celého mozku. HCI se pak vypočítal jako průměr všech koeficientů vzájemné korelace hippocampu. Změna od základní linie (CFB) byla vypočtena pomocí CBF-Perfusion Processing Method. Pozitivní změna od výchozí hodnoty pro HCI ukazuje na zlepšenou funkci.

Změna od výchozího stavu ve 12. týdnu ve škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní škála (ADAS) – Cog skóre

ADAS-cog je 13-položkový výkonový test, který zkoumá vybrané aspekty kognice včetně paměti, orientace, pozornosti, uvažování, jazyka a praxe. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 70, přičemž vyšší skóre naznačuje větší kognitivní poruchu. Pokles oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení kognitivních funkcí. ADAS-cog byl podáván vyškoleným jedincem, který si nebyl vědom nežádoucích účinků hlášených během této studie.

Změna ve skóre MMSE (Mini-Mental State Examination) od výchozího stavu ve 12. týdnu

MMSE byla 11-položková škála pro měření kognitivního stavu, kde vyšší skóre indikovalo lepší kognitivní stav. Skóre se pohybovalo od 0 do 30, přičemž vyšší skóre značilo lepší funkci. Pozitivní skóre změny naznačovalo zlepšení oproti výchozímu stavu. Průměrná změna byla analyzována Wilcoxonovým znaménkovým hodnostním testem.

Změna od výchozího stavu ve 12. týdnu ve skóre hodnocení instrumentálních činností každodenního života (IADL)

Škála IADL měří 7 oblastí složitějších činností potřebných pro optimální nezávislé fungování, jak uvádí pečovatel. Bodování udává, zda byl účastník zcela nezávislý (3), vyžaduje asistenci (2) nebo je závislý (1) při provádění každé činnosti. Souhrnné skóre se pohybuje od 7 (vysoká funkce, nezávislá) do 21 (nízká funkce, závislá). Průměrná změna byla analyzována Wilcoxonovým znaménkovým hodnostním testem. Pokles ze základního stavu na týden 12 naznačuje zlepšenou funkci.

Změna od výchozího stavu v týdnu 12 ve skóre Neuropsychiatrického inventáře (NPI).

NPI bylo 12-položkové hodnocení poruch chování, které se běžně vyskytují u účastníků s AD, založené na pečovateli. NPI zahrnuje 12 sekcí, kterými jsou bludy, halucinace, agitovanost, deprese, úzkost, euforie, apatie, dezinhibice, podrážděnost, abnormální motorické chování, noční chování a poruchy chuti k jídlu a příjmu potravy. Skóre každé sekce se pohybuje od 0 do 12 a vyšší skóre znamená vyšší závažnost a frekvenci neuropsychiatrických poruch. Průměrná změna byla analyzována Wilcoxonovým znaménkovým hodnostním testem.