Neuronale Korrelationen bei leichter Alzheimer-Krankheit

Experimental: Donepezilhydrochlorid

Arzneimittel: Donepezilhydrochlorid

Donepezilhydrochlorid 5 mg pro Tag oral, einmal täglich für 4 Wochen, gefolgt von 10 mg pro Tag (zwei 5-mg-Tabletten) für 8 Wochen

Andere Namen:

• E2020, Aricept

Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 basierend auf dem Hippocampus Connectivity Index (HCI)

Alle Neuroimaging-Verfahren wurden mit einem forschungsorientierten GE 3.0 Tesla-Ganzkörper-Excite-Scanner mit 8-Kanal-Phasenarray-Kopfspule durchgeführt. Es wurde eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) des medialen Temporallappens (MTL) im Ruhezustand durchgeführt. Der funktionale HCI wurde mithilfe eines datengesteuerten Ansatzes aus dem MTL-Netzwerk abgeleitet. Entsprechende Voxel-Zeitverläufe aus den fMR-Bildern wurden verarbeitet, um niederfrequente Schwankungen zu extrahieren. Die funktionelle Konnektivität wurde quantifiziert, indem die Kreuzkorrelation jedes Voxel-Zeitverlaufs im Hippocampus mit allen Voxel-Zeitverläufen des gesamten Gehirns und der Mittelwert der absoluten Kreuzkorrelationskoeffizienten zwischen einem Hippocampus-Voxel und den Voxeln des gesamten Gehirns berechnet wurde. HCI wurde dann als Durchschnitt aller Hippocampus-Kreuzkorrelationskoeffizienten berechnet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CFB) wurde mithilfe der CBF-Perfusion Processing-Methode berechnet. Eine positive Veränderung des HCI gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verbesserte Funktion hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 in der Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – Cognitive Scale (ADAS)-Cog Score

Der ADAS-Zahnrad ist ein leistungsbasierter Test mit 13 Punkten, der ausgewählte Aspekte der Kognition untersucht, darunter Gedächtnis, Orientierung, Aufmerksamkeit, Argumentation, Sprache und Praxis. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 70, wobei höhere Werte auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hinweisen. Ein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verbesserte kognitive Funktion hin. Das ADAS-Zahnrad wurde von einer geschulten Person verabreicht, die keine Kenntnis von den während dieser Studie gemeldeten unerwünschten Ereignissen hatte.

Änderung des MMSE-Ergebnisses (Mini-Mental State Examination) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

MMSE war eine 11-Punkte-Skala zur Messung des kognitiven Status, wobei ein höherer Wert auf einen besseren kognitiven Zustand hinweist. Der Wert reichte von 0 bis 30, wobei ein höherer Wert eine bessere Funktion anzeigt. Ein positiver Änderungswert zeigte eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an. Die mittlere Änderung wurde mit dem vorzeichenbehafteten Rangtest von Wilcoxon analysiert.

Änderung des IADL-Bewertungsergebnisses (Instrumental Activities of Daily Living) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die IADL-Skala misst 7 Bereiche komplexerer Aktivitäten, die für ein optimales unabhängiges Funktionieren erforderlich sind, wie von der Pflegekraft angegeben. Die Bewertung gibt an, ob der Teilnehmer bei der Durchführung jeder Aktivität völlig unabhängig war (3), Hilfe benötigte (2) oder abhängig war (1). Eine zusammenfassende Punktzahl reicht von 7 (hohe Funktion, unabhängig) bis 21 (geringe Funktion, abhängig). Die mittlere Änderung wurde mit dem vorzeichenbehafteten Rangtest von Wilcoxon analysiert. Ein Rückgang vom Ausgangswert bis zur 12. Woche weist auf eine verbesserte Funktion hin.

Änderung des NPI-Scores (Neuropsychiatric Inventory) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

NPI war eine 12-Punkte-Beurteilung von Verhaltensstörungen, die häufig bei Teilnehmern mit AD auftraten. NPI umfasst 12 Abschnitte: Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Unruhe, Depression, Angst, Euphorie, Apathie, Enthemmung, Reizbarkeit, abweichendes motorisches Verhalten, nächtliches Verhalten sowie Appetit- und Essstörungen. Die Punktzahl jedes Abschnitts reicht von 0 bis 12, wobei eine höhere Punktzahl eine höhere Schwere und Häufigkeit der neuropsychiatrischen Störungen bedeutet. Die mittlere Änderung wurde mit dem vorzeichenbehafteten Rangtest von Wilcoxon analysiert.