Neuronalne korelaty w łagodnej chorobie Alzheimera

Eksperymentalny: Chlorowodorek donepezylu

Lek: Chlorowodorek donepezylu

Chlorowodorek donepezilu 5 mg na dobę, doustnie, raz na dobę przez 4 tygodnie, a następnie 10 mg na dobę (dwie tabletki 5 mg) przez 8 tygodni

Inne nazwy:

• E2020, Aricept

Procentowa zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia na podstawie wskaźnika łączności hipokampa (HCI)

Wszystkie procedury neuroobrazowania przeprowadzono na przeznaczonym do badań skanerze Excite całego ciała GE 3.0 Tesla z 8-kanałową cewką z układem fazowym. Wykonano funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) przyśrodkowego płata skroniowego (MTL) w stanie spoczynku. Funkcjonalny HCI został uzyskany z sieci MTL przy użyciu podejścia opartego na danych, odpowiadające przebiegi czasowe wokseli z obrazów fMR zostały przetworzone w celu wyodrębnienia fluktuacji o niskiej częstotliwości. Łączność funkcjonalną określono ilościowo, obliczając korelację krzyżową przebiegu czasowego każdego woksela w hipokampie ze wszystkimi przebiegami czasowymi wokseli w całym mózgu oraz średnią bezwzględnych współczynników korelacji krzyżowej między wokselem hipokampa a wokselami całego mózgu. Następnie obliczono HCI jako średnią wszystkich współczynników korelacji krzyżowej hipokampa. Zmianę w stosunku do linii podstawowej (CFB) obliczono przy użyciu metody CBF-Perfusion Processing Method. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej dla HCI wskazuje na poprawę funkcji.

Zmiana od punktu początkowego w 12. tygodniu w skali oceny choroby Alzheimera — skala poznawcza (ADAS) — wynik Cog

ADAS-cog to 13-punktowy test oparty na wydajności, który bada wybrane aspekty poznania, w tym pamięć, orientację, uwagę, rozumowanie, język i praktykę. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych. Spadek w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę funkcji poznawczych. ADAS-cog był podawany przez przeszkoloną osobę nieświadomą zdarzeń niepożądanych zgłoszonych podczas tego badania.

Zmiana od punktu początkowego w tygodniu 12 w wyniku Mini-Mental State Examination (MMSE).

MMSE była 11-punktową skalą do pomiaru stanu poznawczego, gdzie wyższy wynik wskazywał na lepszy stan poznawczy. Wynik wahał się od 0 do 30, przy czym wyższy wynik wskazywał na lepszą funkcję. Dodatnia ocena zmiany wskazywała na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej. Średnią zmianę analizowano za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu w wyniku oceny instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL).

Skala IADL mierzy 7 obszarów bardziej złożonych czynności wymaganych do optymalnego, niezależnego funkcjonowania, zgłaszanych przez opiekuna. Punktacja wskazuje, czy uczestnik był całkowicie samodzielny (3), wymaga pomocy (2), czy też jest zależny (1) przy wykonywaniu każdej czynności. Sumaryczny wynik waha się od 7 (wysoka funkcja, niezależna) do 21 (niska funkcja, zależna). Średnią zmianę analizowano za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona. Spadek od wartości początkowej do tygodnia 12 wskazuje na poprawę funkcji.

Zmiana od wartości wyjściowej w 12. tygodniu w wyniku Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI).

NPI było 12-itemową oceną opiekuna dotyczącą zaburzeń zachowania często występujących u uczestników z AD. NPI obejmuje 12 sekcji, które obejmują urojenia, halucynacje, pobudzenie, depresję, niepokój, euforię, apatię, rozhamowanie, drażliwość, nieprawidłowe zachowanie motoryczne, zachowania nocne oraz apetyt i zaburzenia odżywiania. Punktacja każdej sekcji mieści się w przedziale od 0 do 12, a wyższy wynik oznacza większe nasilenie i częstość występowania zaburzeń neuropsychiatrycznych. Średnią zmianę analizowano za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona.