Neurale correlaten bij milde ziekte van Alzheimer

Experimenteel: Donepezilhydrochloride

Geneesmiddel: Donepezilhydrochloride

Donepezilhydrochloride 5 mg per dag oraal, eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door 10 mg per dag (twee tabletten van 5 mg) gedurende 8 weken

Andere namen:

• E2020, Aricept

Procentuele verandering van basislijn tot week 12 op basis van Hippocampus Connectivity Index (HCI)

Alle neuroimaging-procedures werden uitgevoerd op een voor onderzoek bestemde GE 3.0 Tesla Excite-scanner voor het hele lichaam met 8-kanaals phase-array hoofdspoel. Resting-state functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) van de mediale temporale kwab (MTL) werd uitgevoerd. De functionele HCI werd afgeleid van het MTL-netwerk met behulp van een gegevensgestuurde benadering, overeenkomstige voxel-tijdsverlopen van de fMR-beelden werden verwerkt om laagfrequente fluctuaties te extraheren. Functionele connectiviteit werd gekwantificeerd door de kruiscorrelatie te berekenen van elk voxel-tijdsverloop in de hippocampus met alle voxel-tijdsverlopen van de hele hersenen en het gemiddelde van absolute kruiscorrelatiecoëfficiënten tussen een hippocampus-voxel en de hele hersenvoxels. HCI werd vervolgens berekend als het gemiddelde van alle kruiscorrelatiecoëfficiënten van de hippocampus. Verandering ten opzichte van baseline (CFB) werd berekend met behulp van de CBF-Perfusion Processing Method. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor HCI duidt op een verbeterde functie.

Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Scale (ADAS)-Cog Score

De ADAS-cog is een op prestaties gebaseerde test met 13 items die geselecteerde aspecten van cognitie onderzoekt, waaronder geheugen, oriëntatie, aandacht, redeneren, taal en praxis. De totale score varieert van 0 tot 70, waarbij hogere scores wijzen op een grotere cognitieve stoornis. Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbeterde cognitieve functie. De ADAS-cog werd toegediend door een getraind persoon die niet op de hoogte was van bijwerkingen die tijdens deze studie werden gemeld.

Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in Mini-Mental State Examination (MMSE) Score

MMSE was een schaal met 11 items om de cognitieve status te meten, waarbij een hogere score een betere cognitieve toestand aangaf. De score varieerde van 0 tot 30, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft. Een positieve veranderingsscore duidde op verbetering ten opzichte van de basislijn. De gemiddelde verandering werd geanalyseerd door Wilcoxon's ondertekende rangtest.

Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL) beoordelingsscore

De IADL-schaal meet 7 gebieden van complexere activiteiten die nodig zijn voor optimaal zelfstandig functioneren, zoals gerapporteerd door de zorgverlener. De score geeft aan of de deelnemer volledig onafhankelijk was (3), hulp nodig heeft (2) of afhankelijk is (1) voor het uitvoeren van elke activiteit. Een samenvattende score varieert van 7 (hoge functie, onafhankelijk) tot 21 (lage functie, afhankelijk). De gemiddelde verandering werd geanalyseerd door Wilcoxon's ondertekende rangtest. Een afname vanaf baseline tot week 12 duidt op een verbeterde functie.

Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in de Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score

NPI was een op zorgverleners gebaseerde beoordeling van 12 items van gedragsstoornissen die vaak voorkomen bij deelnemers met AD. NPI omvat 12 secties die wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, euforie, apathie, ontremming, prikkelbaarheid, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetlust- en eetstoornissen zijn. De score van elke sectie varieert van 0 tot 12, en een hogere score betekent een hogere ernst en frequentie van de neuropsychiatrische stoornissen. De gemiddelde verandering werd geanalyseerd door Wilcoxon's ondertekende rangtest.