Hodnocení dlouhodobé bezpečnosti Tesofensinu u pacientů s obezitou

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří dokončili svou účast v TIPO-1

• Muži a ženy ve věku 18 až 65,5 let, včetně extrémů
• Pacienti průběžně dostávají dietoterapii a také instrukce o cvičení
• Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a musí používat bezpečné metody antikoncepce (pilulky, IUD, injekce prodlouženého gestagenu, subdermální implantace, hormonální vaginální zařízení, transdermální náplasti nebo chirurgicky sterilizované)
• Pacienti by měli být schopni dodržovat postupy studie
• Pacienti poskytující písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s BMI < 22
• Užívání léků na předpis, jak je uvedeno v Příloze 1
• Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během následujících 8 měsíců
• Pacienti se specifickými chorobami, které narušují jejich metabolismus, např. neléčený myxoedém, Cushingův syndrom, diabetes mellitus 1. typu, významné neurologické nebo psychiatrické onemocnění, jako je epilepsie, schizofrenie, deprese, poruchy příjmu potravy, jako je bulimie.
• Pacienti s diabetes mellitus 2. typu nejsou vhodní, pokud zkoušející nepovažoval za nezbytnou antidiabetickou medikaci a nalačno (žilní nebo arterializovaná kapilární plná krev z prstu nebo ucha) glykémie > 6,1 mmol/l při screeningu. Opakované testování je povoleno, pokud je první měření vyšší než zahrnutá hodnota. Odpovídající vylučovací kritérium pro plazmatickou glukózu je 7,0 mmol/l
• Pacienti, o kterých je známo, že zneužívají jakoukoli drogu nebo jsou na ní závislí, včetně alkoholu (týdenní spotřeba > 21 jednotek alkoholu (muži) nebo > 14 jednotek alkoholu (ženy))
• Jaterní nebo renální dysfunkce (AST a/nebo ALT > 2 x ULN a clearance kreatininu < 30 ml/min odhadovaná centrální laboratoří pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce, v daném pořadí)
• Známá neléčená hypercholesterolémie (> 7 mmol/l). Zařazení je povoleno pacientům s dobře regulovaným cholesterolem užívajícím léky na hypercholesterolemii
• Známá neléčená hypertriglyceridémie (> 3 mmol/l). Pacienti s dobře regulovanými hladinami triglyceridů užívající léky na hypertriglyceridémii jsou povoleni
• Léky léčená onemocnění štítné žlázy (dobře substituovaná hypotyreóza je povolena)
• Pacienti, kteří trpí hypertyreózou, nejsou do studie povoleni, i když mohou být dobře léčeni léky
• Do studie nejsou povoleni pacienti, u kterých bylo nedávno diagnostikováno ještě nestabilní onemocnění hypotyreózy
• Pacienti, kteří trpí dlouhodobým stabilním onemocněním hypotyreózy, dobře léčenou substitucí mohou být zahrnuti včetně hypotyreózy jako následků definitivní léčby hypertyreózy chirurgickým zákrokem nebo radioaktivním jódem
• Malabsorpční střevní poruchy, o kterých lze předpokládat, že ovlivňují absorpci tesofensinu
• Speciální diety (např. vegetariánská, Atkinsova)
• Pacienti plánující velké změny ve fyzické aktivitě během studie v rozsahu, který může interferovat s výsledkem studie, jak posoudil zkoušející
• Duševní nebo psychiatrická porucha založená pouze na anamnéze
• Chirurgicky léčená obezita
• Pacienti se systémovými infekcemi nebo zánětlivými onemocněními
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, mrtvice, přechodné ischemické ataky
• Významné abnormality na EKG. podle názoru vyšetřovatelů. Další vylučující hodnoty EKG: QTcB > 480 milisekund (ms) u žen a > 450 ms u mužů, interval PR > 240 ms, interval QRS > 120 ms
• Hypotenze (tj. systolický TK vleže < 90 mm Hg) a/nebo symptomatická ortostatická hypotenze (klinické příznaky ortostatické hypotenze spojené s poklesem systolického TK ≥ 20 mm Hg za jednu minutu po postavení ve srovnání s předchozím systolickým TK vleže získaným po 5 minutách klidného odpočinku ) při prohlídce
• Nekontrolovaná hypertenze (tj. diastolický TK vsedě ≥ 95 mm Hg a systolický TK v sedě ≥ 155 mm Hg) navzdory léčbě po dobu > 4 týdnů před screeningovou návštěvou a také HR > 90 tepů/min
• Známá infekce HIV (nevyžadují se žádné testy)
• Anamnéza rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou léčeného bazaliomu
• Klinicky významná nebo potenciálně invalidizující oční porucha, včetně nekontrolovaného glaukomu
• Současná léčba léky se známou oční toxicitou, jako je chlorochin a hydroxychlorochin, je zakázána
• Pacienti léčení hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku