Evaluering af langtidssikkerhed af Tesofensine hos patienter med fedme

Inklusionskriterier:

Patienter, der har afsluttet deres deltagelse i TIPO-1

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 65,5 år, ekstremer inkluderet
• Patienter, der løbende modtager diætterapi samt instruktioner om træning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og bruge sikre præventionsmetoder (piller, spiral, injektion af forlænget gestagen, subdermal implantation, hormonelle vaginale anordninger, transdermale plastre eller kirurgisk steriliseret)
• Patienter bør være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et BMI < 22
• Brug af receptpligtig medicin som anført i bilag 1
• Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de næste 8 måneder
• Patienter med specifikke sygdomme, der forstyrrer deres stofskifte, f.eks. ubehandlet myxødem, Cushings syndrom, type 1 diabetes mellitus, betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom som epilepsi, skizofreni, depression, spiseforstyrrelser som bulimi.
• Patienter med type 2-diabetes mellitus er ikke kvalificerede, medmindre antidiabetisk medicin ikke blev anset for nødvendigt af investigator og fastende (venøst ​​eller arterialiseret kapillært fuldblod fra finger eller øre) blodsukker > 6,1 mmol/l ved screening. Gentest er tilladt, hvis første mål er over inklusionsværdien. De tilsvarende eksklusionskriterier for plasmaglukose er 7,0 mmol/l
• Patienter, der vides at misbruge eller være afhængige af ethvert stof, inklusive alkohol (ugentligt forbrug > 21 enheder alkohol (mænd) eller >14 enheder alkohol (kvinder))
• Lever- eller nyredysfunktion (ASAT og/eller ALAT > 2 x ULN og kreatininclearance < 30 ml/min estimeret af centralt laboratorium ved hjælp af henholdsvis Cockcroft- og Gault-formlen)
• Kendt ubehandlet hyperkolesterolæmi (> 7 mmol/l). Patienter med velreguleret kolesterol, der bruger lægemidler til hyperkolesterolæmi, tillades inklusion
• Kendt ubehandlet hypertriglyceridæmi (> 3 mmol/l). Patienter med velregulerede triglyceridniveauer, der bruger lægemidler til hypertriglyceridæmi, tillades inklusion
• Lægemiddelbehandlede skjoldbruskkirtelsygdomme (godt substitueret hypothyroidisme er tilladt)
• Patienter, der lider af hyperthyreoideasygdom, er ikke tilladt i undersøgelsen, selvom de kan være godt behandlet af lægemidler
• Patienter, som for nylig har diagnosticeret, endnu ikke stabil hypothyroid sygdom, er ikke tilladt i undersøgelsen
• Patienter, der lider af langvarig stabil hypothyroid sygdom, velbehandlet substitution får lov til at inkluderes, herunder hypothyroidisme som følge af endelig behandling af hyperthyroidisme ved kirurgi eller radioaktivt jod
• Malabsorptive tarmlidelser, der kan antages at påvirke absorptionen af ​​tesofensine
• Særlige diæter (f.eks. vegetarisk, Atkins)
• Patienter, der planlægger større ændringer i fysisk aktivitet i løbet af undersøgelsen i et omfang, der kan interferere med undersøgelsens resultat, som vurderet af investigator
• Psykisk eller psykiatrisk lidelse udelukkende baseret på sygehistorie
• Kirurgisk behandlet fedme
• Patienter med systemiske infektioner eller inflammatoriske sygdomme
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær sygdom såsom hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald
• Betydelige abnormiteter på EKG. ifølge efterforskernes udtalelse. Yderligere ekskluderende EKG-værdier: QTcB > 480 millisekunder (ms) hos kvinder og >450 ms hos mænd, PR-interval > 240 ms, QRS-interval > 120 ms
• Hypotension (dvs. rygliggende systolisk BP < 90 mm Hg) og/eller symptomatisk ortostatisk hypotension (kliniske symptomer på ortostatisk hypotension forbundet med et fald på ≥ 20 mm Hg i systolisk BP et minut efter at have stået op sammenlignet med det tidligere rygliggende systoliske BP opnået efter 5 minutters stille hvile ) ved screeningsbesøg
• Ukontrolleret hypertension (dvs. siddende diastolisk BP ≥ 95 mm Hg og siddende systolisk BP ≥ 155 mm Hg) trods behandling i > 4 uger forud for screeningsbesøget samt HR > 90 bpm
• Kendt HIV-infektion (ingen test påkrævet)
• Anamnese med cancer inden for de seneste 5 år, eksklusive behandlet basalcellekarcinom
• Klinisk signifikant eller potentielt invaliderende øjenlidelse, herunder ukontrolleret glaukom
• Nuværende behandling med medicin med kendt okulær toksicitet såsom klorokin og hydroxychlorokin er forbudt
• Patienter behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet