Avaliação da Segurança a Longo Prazo da Tesofensina em Pacientes com Obesidade

Critério de inclusão:

Pacientes que concluíram sua participação no TIPO-1

• Homens e mulheres de 18 a 65,5 anos de idade, extremos incluídos
• Pacientes recebendo continuamente terapia dietética, bem como instruções sobre exercícios
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas e usar métodos contraceptivos seguros (pílula, DIU, injeção de gestagênio prolongado, implantação subdérmica, dispositivos vaginais hormonais, adesivos transdérmicos ou esterilizados cirurgicamente)
• Os pacientes devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo
• Pacientes dando consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com IMC < 22
• Uso de medicamentos prescritos conforme listado no Apêndice 1
• Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar
• Mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar nos próximos 8 meses
• Pacientes com doenças específicas que interferem em seu metabolismo, por exemplo. mixedema não tratado, síndrome de Cushing, diabetes mellitus tipo 1, doença neurológica ou psiquiátrica significativa, como epilepsia, esquizofrenia, depressão, distúrbios alimentares, como bulimia.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 são inelegíveis, a menos que a medicação antidiabética não seja considerada necessária pelo investigador e glicemia de jejum (sangue venoso ou capilar arterializado do dedo ou orelha) > 6,1 mmol/l na triagem. O reteste é permitido se a primeira medida estiver acima do valor de inclusão. O critério de exclusão correspondente para glicose plasmática é 7,0 mmol/l
• Pacientes sabidamente abusados ​​ou dependentes de qualquer droga, incluindo álcool (consumo semanal > 21 unidades de álcool (homens) ou > 14 unidades de álcool (mulheres))
• Disfunção hepática ou renal (ASAT e/ou ALAT > 2 x LSN e depuração de creatinina < 30 mL/min estimado pelo laboratório central usando a fórmula de Cockcroft e Gault, respectivamente)
• Hipercolesterolemia não tratada conhecida (> 7 mmol/l). Pacientes com colesterol bem regulado usando medicamentos para hipercolesterolemia podem ser incluídos
• Hipertrigliceridemia não tratada conhecida (> 3 mmol/l). Pacientes com níveis de triglicerídeos bem regulados usando medicamentos para hipertrigliceridemia podem ser incluídos
• Doenças da tireoide tratadas com medicamentos (hipotireoidismo bem substituído é permitido)
• Pacientes que sofrem de doença hipertireoidiana não são permitidos no estudo, mesmo que possam ser bem tratados por medicamentos
• Pacientes com diagnóstico recente de hipotireoidismo ainda não estável não são permitidos no estudo
• Pacientes que sofrem de doença hipotireoidiana estável de longa data, substituição bem tratada podem ser incluídos, incluindo hipotireoidismo como sequela do tratamento definitivo do hipertireoidismo por cirurgia ou iodo radioativo
• Distúrbios intestinais de má absorção que podem afetar a absorção de tesofensina
• Dietas especiais (por exemplo, vegetariana, Atkins)
• Pacientes que planejam grandes mudanças na atividade física durante o estudo em uma extensão que pode interferir no resultado do estudo, conforme julgado pelo investigador
• Transtorno mental ou psiquiátrico baseado apenas no histórico médico
• Obesidade tratada cirurgicamente
• Pacientes com infecções sistêmicas ou doenças inflamatórias
• História ou presença de doença cardiovascular significativa, como insuficiência cardíaca, doença cardíaca isquêmica, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios
• Anomalias significativas no ECG. segundo a opinião dos investigadores. Valores adicionais de exclusão de ECG: QTcB > 480 milissegundos (ms) em mulheres e >450 ms em homens, intervalo PR > 240 ms, intervalo QRS > 120 ms
• Hipotensão (ou seja, PA sistólica supina < 90 mm Hg) e/ou hipotensão ortostática sintomática (sintomas clínicos de hipotensão ortostática associados a um declínio ≥ 20 mm Hg na PA sistólica em um minuto após ficar de pé em comparação com a PA sistólica supina anterior obtida após 5 minutos de repouso silencioso ) na visita de triagem
• Hipertensão não controlada (ou seja, PA diastólica sentado ≥ 95 mm Hg e PA sistólica sentado ≥ 155 mm Hg) apesar do tratamento por > 4 semanas antes da consulta de triagem, bem como FC> 90 bpm
• Infecção por HIV conhecida (não são necessários testes)
• História de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular tratado
• Distúrbio ocular clinicamente significativo ou potencialmente incapacitante, incluindo glaucoma não controlado
• O tratamento atual com medicamentos com toxicidade ocular conhecida, como cloroquina e hidroxicloroquina, é proibido
• Pacientes tratados com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo