Valutazione della sicurezza a lungo termine della tesofensina nei pazienti con obesità

Criterio di inclusione:

Pazienti che hanno completato la loro partecipazione a TIPO-1

• Maschi e femmine dai 18 ai 65,5 anni, estremi inclusi
• Pazienti che ricevono continuamente terapia dietetica e istruzioni sull'esercizio fisico
• Le donne in età fertile devono essere non gravide e utilizzare metodi contraccettivi sicuri (pillola, IUD, iniezione di gestagen prolungato, impianto sottocutaneo, dispositivi vaginali ormonali, cerotti transdermici o sterilizzati chirurgicamente)
• I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure dello studio
• Pazienti che danno consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un BMI < 22
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione come elencati nell'Appendice 1
• Test di gravidanza positivo per donne in età fertile
• Donne incinte o donne che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 8 mesi
• Pazienti con malattie specifiche che interferiscono con il loro metabolismo, ad es. mixedema non trattato, sindrome di Cushing, diabete mellito di tipo 1, malattie neurologiche o psichiatriche significative come epilessia, schizofrenia, depressione, disturbi alimentari come la bulimia.
• I pazienti con diabete mellito di tipo 2 non sono idonei a meno che il farmaco antidiabetico non sia stato ritenuto necessario dallo sperimentatore e glicemia a digiuno (sangue venoso o capillare arterializzato dal dito o dall'orecchio) > 6,1 mmol/l allo screening. È consentito ripetere il test se la prima misura è superiore al valore di inclusione. Il criterio di esclusione corrispondente per il glucosio plasmatico è 7,0 mmol/l
• Pazienti noti per abusare o essere dipendenti da qualsiasi droga, incluso l'alcool (consumo settimanale > 21 unità di alcol (uomini) o > 14 unità di alcol (donne))
• Disfunzione epatica o renale (ASAT e/o ALAT > 2 x ULN e clearance della creatinina < 30 mL/min stimata dal laboratorio centrale utilizzando rispettivamente la formula di Cockcroft e Gault)
• Ipercolesterolemia nota non trattata (> 7 mmol/l). I pazienti con colesterolo ben regolato che utilizzano farmaci per l'ipercolesterolemia possono essere inclusi
• Ipertrigliceridemia nota non trattata (> 3 mmol/l). I pazienti con livelli di trigliceridi ben regolati che utilizzano farmaci per l'ipertrigliceridemia possono essere inclusi
• Malattie della tiroide trattate con farmaci (è consentito l'ipotiroidismo ben sostituito)
• I pazienti che soffrono di ipertiroidismo non sono ammessi allo studio, anche se possono essere ben curati dai farmaci
• I pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata una malattia ipotiroideo non ancora stabile non sono ammessi allo studio
• Possono essere inclusi pazienti che soffrono di una malattia ipotiroidea stabile di lunga data, terapia sostitutiva ben trattata, compreso l'ipotiroidismo come sequela del trattamento definitivo dell'ipertiroidismo mediante intervento chirurgico o iodio radioattivo
• Disturbi intestinali da malassorbimento che si può presumere influiscano sull'assorbimento della tesofensina
• Diete speciali (ad es. vegetariane, Atkins)
• Pazienti che pianificano importanti cambiamenti nell'attività fisica durante lo studio in misura tale da poter interferire con l'esito dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Disturbo mentale o psichiatrico basato solo sull'anamnesi
• Obesità trattata chirurgicamente
• Pazienti con infezioni sistemiche o malattie infiammatorie
• Storia o presenza di malattie cardiovascolari significative come insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ictus, attacchi ischemici transitori
• Anomalie significative sull'ECG. secondo il parere degli inquirenti. Ulteriori valori ECG di esclusione: QTcB > 480 millisecondi (ms) nelle femmine e > 450 ms nei maschi, intervallo PR > 240 ms, intervallo QRS > 120 ms
• Ipotensione (es. pressione sistolica supina < 90 mm Hg) e/o ipotensione ortostatica sintomatica (sintomi clinici di ipotensione ortostatica associati a un declino ≥ 20 mm Hg della pressione sistolica a un minuto dopo la posizione eretta rispetto alla precedente pressione sistolica supina ottenuta dopo 5 minuti di riposo tranquillo ) alla visita di screening
• Ipertensione incontrollata (es. pressione diastolica in posizione seduta ≥ 95 mm Hg e pressione sistolica in posizione seduta ≥ 155 mm Hg) nonostante il trattamento per > 4 settimane prima della visita di screening e FC > 90 bpm
• Infezione da HIV nota (nessun test richiesto)
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare trattato
• Disturbo oculare clinicamente significativo o potenzialmente invalidante, incluso il glaucoma non controllato
• L'attuale trattamento con farmaci con nota tossicità oculare come la clorochina e l'idrossiclorochina è proibito
• Pazienti trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio