Évaluation de l'innocuité à long terme de la tésofensine chez les patients obèses

Critère d'intégration:

Patients ayant terminé leur participation au TIPO-1

• Hommes et femmes de 18 à 65,5 ans, extrêmes inclus
• Patients recevant en permanence une thérapie diététique ainsi que des instructions sur l'exercice
• Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et utiliser des méthodes contraceptives sûres (la pilule, le stérilet, l'injection de progestatif prolongé, l'implantation sous-cutanée, les dispositifs vaginaux hormonaux, les patchs transdermiques ou la stérilisation chirurgicale)
• Les patients doivent être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude
• Patients donnant leur consentement éclairé par écrit

Critère d'exclusion:

• Patients avec un IMC< 22
• Utilisation de médicaments sur ordonnance tels qu'énumérés à l'annexe 1
• Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer
• Femmes enceintes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes dans les 8 prochains mois
• Les patients atteints de maladies spécifiques interférant avec leur métabolisme, par ex. myxœdème non traité, syndrome de Cushing, diabète sucré de type 1, maladie neurologique ou psychiatrique importante telle que l'épilepsie, la schizophrénie, la dépression, les troubles alimentaires tels que la boulimie.
• Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ne sont pas éligibles à moins que les médicaments antidiabétiques n'aient pas été jugés nécessaires par l'investigateur et que la glycémie à jeun (sang veineux ou capillaire artérialisé du doigt ou de l'oreille) soit > 6,1 mmol/l lors de la sélection. Un nouveau test est autorisé si la première mesure est supérieure à la valeur d'inclusion. Le critère d'exclusion correspondant pour le glucose plasmatique est de 7,0 mmol/l
• Patients connus pour abuser ou être dépendants de toute drogue, y compris l'alcool (consommation hebdomadaire > 21 unités d'alcool (hommes) ou > 14 unités d'alcool (femmes))
• Dysfonctionnement hépatique ou rénal (ASAT et/ou ALAT > 2 x LSN et clairance de la créatinine < 30 mL/min estimée par le laboratoire central à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault, respectivement)
• Hypercholestérolémie connue non traitée (> 7 mmol/l). Les patients avec un cholestérol bien régulé utilisant des médicaments pour l'hypercholestérolémie sont autorisés à être inclus
• Hypertriglycéridémie connue non traitée (> 3 mmol/l). Les patients dont les taux de triglycérides sont bien régulés et qui utilisent des médicaments pour l'hypertriglycéridémie sont autorisés à être inclus
• Maladies thyroïdiennes traitées par des médicaments (l'hypothyroïdie bien substituée est autorisée)
• Les patients souffrant d'hyperthyroïdie ne sont pas autorisés à participer à l'étude, même s'ils peuvent être bien traités par des médicaments
• Les patients qui ont récemment diagnostiqué une maladie hypothyroïdienne pas encore stable ne sont pas autorisés à participer à l'étude
• Les patients qui souffrent d'une hypothyroïdie stable de longue date, une substitution bien traitée peuvent être inclus, y compris l'hypothyroïdie comme séquelle du traitement définitif de l'hyperthyroïdie par chirurgie ou iode radioactif
• Troubles intestinaux malabsorptifs dont on peut supposer qu'ils affectent l'absorption de la tésofensine
• Régimes spéciaux (par exemple, végétarien, Atkins)
• Patients prévoyant des changements majeurs dans l'activité physique au cours de l'étude dans une mesure qui peut interférer avec le résultat de l'étude, à en juger par l'investigateur
• Trouble mental ou psychiatrique basé uniquement sur les antécédents médicaux
• Obésité traitée chirurgicalement
• Patients atteints d'infections systémiques ou de maladies inflammatoires
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires importantes telles que l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies ischémiques, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires
• Anomalies importantes à l'ECG. selon l'avis des enquêteurs. Valeurs ECG d'exclusion supplémentaires : QTcB > 480 millisecondes (ms) chez les femmes et > 450 ms chez les hommes, intervalle PR > 240 ms, intervalle QRS > 120 ms
• L'hypotension (c'est-à-dire TA systolique en décubitus < 90 mm Hg) et/ou hypotension orthostatique symptomatique (symptômes cliniques d'hypotension orthostatique associés à une baisse ≥ 20 mm Hg de la TA systolique à une minute après la station debout par rapport à la TA systolique précédente en décubitus obtenue après 5 minutes de repos calme ) lors de la visite de dépistage
• Hypertension non contrôlée (c.-à-d. TA diastolique en position assise ≥ 95 mm Hg et TA systolique en position assise ≥ 155 mm Hg) malgré un traitement > 4 semaines avant la visite de dépistage ainsi qu'une FC > 90 bpm
• Infection connue au VIH (aucun test requis)
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité
• Trouble oculaire cliniquement significatif ou potentiellement invalidant, y compris glaucome non contrôlé
• Le traitement actuel avec des médicaments à toxicité oculaire connue tels que la chloroquine et l'hydroxychloroquine est interdit
• Patients traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude