Evaluación de la seguridad a largo plazo de la tesofensina en pacientes con obesidad

Criterios de inclusión:

Pacientes que han finalizado su participación en TIPO-1

• Hombres y mujeres de 18 a 65,5 años de edad, extremos incluidos
• Pacientes que reciben terapia de dieta de forma continua, así como instrucciones sobre el ejercicio.
• Las mujeres en edad fértil deben no estar embarazadas y usar métodos anticonceptivos seguros (la píldora, el DIU, la inyección de gestágeno prolongado, la implantación subdérmica, los dispositivos vaginales hormonales, los parches transdérmicos o esterilizados quirúrgicamente)
• Los pacientes deben poder cumplir con los procedimientos del estudio.
• Pacientes que dan su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un IMC< 22
• Uso de medicamentos recetados como se enumeran en el Apéndice 1
• Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 8 meses
• Pacientes con enfermedades específicas que interfieren con su metabolismo, p. mixedema no tratado, síndrome de Cushing, diabetes mellitus tipo 1, enfermedades neurológicas o psiquiátricas significativas como epilepsia, esquizofrenia, depresión, trastornos alimentarios como la bulimia.
• Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no son elegibles a menos que el investigador no considere necesaria la medicación antidiabética y en ayunas (sangre completa venosa o capilar arterializada del dedo o del oído) glucosa en sangre > 6,1 mmol/l en la selección. Se permite volver a realizar la prueba si la primera medida está por encima del valor de inclusión. El criterio de exclusión correspondiente para la glucosa plasmática es 7,0 mmol/l
• Pacientes que se sabe que abusan o dependen de alguna droga, incluido el alcohol (consumo semanal > 21 unidades de alcohol (hombres) o > 14 unidades de alcohol (mujeres))
• Disfunción hepática o renal (ASAT y/o ALAT > 2 x LSN y aclaramiento de creatinina < 30 ml/min estimado por laboratorio central utilizando fórmula de Cockcroft y Gault, respectivamente)
• Hipercolesterolemia conocida no tratada (> 7 mmol/l). Se permite la inclusión de pacientes con colesterol bien regulado que utilizan fármacos para la hipercolesterolemia.
• Hipertrigliceridemia no tratada conocida (> 3 mmol/l). Se permite la inclusión de pacientes con niveles de triglicéridos bien regulados que usan medicamentos para la hipertrigliceridemia.
• Enfermedades de la tiroides tratadas con medicamentos (se permite el hipotiroidismo bien sustituido)
• Los pacientes que sufren de hipertiroidismo no pueden participar en el estudio, a pesar de que pueden recibir un buen tratamiento con medicamentos.
• Los pacientes a los que se les ha diagnosticado recientemente una enfermedad hipotiroidea aún no estable no están permitidos en el estudio.
• Se permite la inclusión de pacientes que padezcan una enfermedad hipotiroidea estable de larga duración, bien tratada, la sustitución puede incluir el hipotiroidismo como secuela del tratamiento definitivo del hipertiroidismo mediante cirugía o yodo radiactivo.
• Trastornos intestinales de malabsorción que pueden afectar la absorción de tesofensina
• Dietas especiales (por ejemplo, vegetariana, Atkins)
• Pacientes que planifiquen cambios importantes en la actividad física durante el estudio hasta el punto de que puedan interferir con el resultado del estudio, a juicio del investigador.
• Trastorno mental o psiquiátrico basado únicamente en el historial médico
• Obesidad tratada quirúrgicamente
• Pacientes con infecciones sistémicas o enfermedades inflamatorias
• Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular significativa, como insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios
• Alteraciones significativas en el ECG. según la opinión de los investigadores. Valores de ECG excluyentes adicionales: QTcB > 480 milisegundos (ms) en mujeres y > 450 ms en hombres, intervalo PR > 240 ms, intervalo QRS > 120 ms
• Hipotensión (es decir, PA sistólica en decúbito supino < 90 mm Hg) y/o hipotensión ortostática sintomática (síntomas clínicos de hipotensión ortostática asociados con una disminución ≥ 20 mm Hg en la PA sistólica un minuto después de ponerse de pie en comparación con la PA sistólica en decúbito supino anterior obtenida después de 5 minutos de reposo tranquilo ) en la visita de selección
• Hipertensión no controlada (es decir, PA diastólica sentado ≥ 95 mm Hg y PA sistólica sentado ≥ 155 mm Hg) a pesar del tratamiento durante > 4 semanas antes de la visita de selección, así como FC > 90 lpm
• Infección por VIH conocida (no se requieren pruebas)
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales tratado
• Trastorno ocular clínicamente significativo o potencialmente incapacitante, incluido el glaucoma no controlado
• Se prohíbe el tratamiento actual con medicamentos con toxicidad ocular conocida como la cloroquina y la hidroxicloroquina.
• Pacientes tratados con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio