Ocena długoterminowego bezpieczeństwa tesofensyny u pacjentów z otyłością

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy zakończyli udział w TIPO-1

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65,5 lat, włącznie z skrajnościami
• Pacjenci stale otrzymujący terapię dietetyczną, a także instrukcje dotyczące ćwiczeń
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być niebędące w ciąży i stosować bezpieczne metody antykoncepcji (pigułka, wkładka domaciczna, wstrzyknięcie przedłużonego gestagenu, implantacja podskórna, hormonalne wkładki dopochwowe, plastry przezskórne lub sterylizacja chirurgiczna)
• Pacjenci powinni być w stanie przestrzegać procedur badania
• Pacjenci wyrażający pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z BMI < 22
• Stosowanie leków na receptę wymienionych w Załączniku 1
• Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Kobiety w ciąży lub kobiety, które planują zajść w ciążę w ciągu najbliższych 8 miesięcy
• Pacjenci z określonymi chorobami zaburzającymi ich metabolizm, np. nieleczony obrzęk śluzowaty, zespół Cushinga, cukrzyca typu 1, poważne choroby neurologiczne lub psychiatryczne, takie jak padaczka, schizofrenia, depresja, zaburzenia odżywiania, takie jak bulimia.
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 nie kwalifikują się, chyba że badacz uznał, że leczenie przeciwcukrzycowe nie jest konieczne, a poziom glukozy we krwi na czczo (pełna krew żylna lub tętnicza z krwi włośniczkowej z palca lub ucha) > 6,1 mmol/l podczas badania przesiewowego. Ponowne badanie jest dozwolone, jeśli pierwszy pomiar jest powyżej wartości włączenia. Odpowiednie kryterium wykluczenia dla stężenia glukozy w osoczu wynosi 7,0 mmol/l
• Pacjenci, o których wiadomo, że nadużywają lub są uzależnieni od jakiegokolwiek leku, w tym alkoholu (tygodniowe spożycie > 21 jednostek alkoholu (mężczyźni) lub > 14 jednostek alkoholu (kobiety))
• Zaburzenia czynności wątroby lub nerek (ApAT i/lub ALAT > 2 x GGN i klirens kreatyniny < 30 ml/min oszacowane przez centralne laboratorium odpowiednio za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta)
• Znana nieleczona hipercholesterolemia (> 7 mmol/l). Pacjenci z dobrze uregulowanym cholesterolem, stosujący leki na hipercholesterolemię, mogą zostać włączeni
• Znana nieleczona hipertrójglicerydemia (> 3 mmol/l). Pacjenci z dobrze uregulowanym poziomem triglicerydów stosujący leki na hipertriglicerydemię mogą zostać włączeni
• Choroby tarczycy leczone lekami (dozwolona jest dobrze podstawiona niedoczynność tarczycy)
• Pacjenci cierpiący na nadczynność tarczycy nie są dopuszczani do badania, mimo że mogą być dobrze leczeni lekami
• Do badania nie są dopuszczani pacjenci, u których niedawno rozpoznano, jeszcze nieustabilizowaną niedoczynność tarczycy
• Pacjenci cierpiący na długotrwałą, stabilną niedoczynność tarczycy, dobrze leczoną substytucję, mogą być włączeni, w tym niedoczynność tarczycy jako następstwo ostatecznego leczenia nadczynności tarczycy za pomocą operacji lub radioaktywnego jodu
• Zaburzenia wchłaniania jelitowego, które mogą mieć wpływ na wchłanianie tesofensyny
• Specjalne diety (np. wegetariańska, Atkinsa)
• Pacjenci planujący duże zmiany w aktywności fizycznej podczas badania w stopniu, który według oceny badacza może zakłócić wynik badania
• Zaburzenie psychiczne lub psychiatryczne oparte wyłącznie na historii medycznej
• Otyłość leczona chirurgicznie
• Pacjenci z infekcjami ogólnoustrojowymi lub chorobami zapalnymi
• Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, udar, przemijające ataki niedokrwienne
• Znaczące nieprawidłowości w EKG. według opinii śledczych. Dodatkowe wykluczające wartości EKG: QTcB > 480 milisekund (ms) u kobiet i > 450 ms u mężczyzn, odstęp PR > 240 ms, odstęp QRS > 120 ms
• niedociśnienie (tj. skurczowe BP w pozycji leżącej < 90 mm Hg) i/lub objawowe niedociśnienie ortostatyczne (objawy kliniczne hipotonii ortostatycznej związane ze spadkiem skurczowego BP o ≥ 20 mm Hg po 1 minucie od pozycji stojącej w porównaniu z wcześniejszym skurczowym BP w pozycji leżącej uzyskanym po 5 minutach spokojnego odpoczynku ) podczas wizyty przesiewowej
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. siedzącego rozkurczowego BP ≥ 95 mm Hg i siedzącego skurczowego BP ≥ 155 mm Hg) pomimo leczenia przez > 4 tygodnie przed wizytą przesiewową oraz HR > 90 bpm
• Znane zakażenie wirusem HIV (testy nie są wymagane)
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego
• Klinicznie istotne lub potencjalnie powodujące niepełnosprawność zaburzenie oka, w tym niekontrolowana jaskra
• Bieżące leczenie lekami o znanej toksyczności dla oczu, takimi jak chlorochina i hydroksychlorochina, jest zabronione
• Pacjenci leczeni badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku