Evaluatie van de veiligheid op lange termijn van tesofensine bij patiënten met obesitas

Inclusiecriteria:

Patiënten die hun deelname aan TIPO-1 hebben afgerond

• Mannen en vrouwen van 18 tot 65,5 jaar, extremen inbegrepen
• Patiënten die continu dieettherapie krijgen, evenals instructies over lichaamsbeweging
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en veilige anticonceptiemethoden gebruiken (de pil, spiraaltje, injectie met langdurig gestageen, subdermale implantatie, hormonale vaginale apparaten, transdermale pleisters of chirurgisch gesteriliseerd).
• Patiënten moeten zich kunnen houden aan de studieprocedures
• Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een BMI < 22
• Gebruik van voorgeschreven medicatie zoals vermeld in bijlage 1
• Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Zwangere vrouwen, of vrouwen die van plan zijn binnen 8 maanden zwanger te worden
• Patiënten met specifieke ziekten die hun metabolisme verstoren, b.v. onbehandeld myxoedeem, het syndroom van Cushing, diabetes mellitus type 1, significante neurologische of psychiatrische aandoeningen zoals epilepsie, schizofrenie, depressie, eetstoornissen zoals boulimia.
• Patiënten met diabetes mellitus type 2 komen niet in aanmerking, tenzij antidiabetische medicatie niet nodig werd geacht door de onderzoeker en nuchtere bloedglucose > 6,1 mmol/l bij de screening (veneus of gearteraliseerd capillair volbloed uit vinger of oor). Hertesten is toegestaan ​​als de eerste meting boven de inclusiewaarde ligt. Het overeenkomstige uitsluitingscriterium voor plasmaglucose is 7,0 mmol/l
• Patiënten waarvan bekend is dat ze misbruik maken van of afhankelijk zijn van drugs, inclusief alcohol (wekelijkse consumptie > 21 eenheden alcohol (mannen) of > 14 eenheden alcohol (vrouwen))
• Lever- of nierdisfunctie (ASAT en/of ALAT > 2 x ULN en creatinineklaring < 30 ml/min geschat door centraal laboratorium met respectievelijk Cockcroft- en Gault-formule)
• Bekende onbehandelde hypercholesterolemie (> 7 mmol/l). Patiënten met goed gereguleerde cholesterol die geneesmiddelen gebruiken voor hypercholesterolemie mogen worden opgenomen
• Bekende onbehandelde hypertriglyceridemie (> 3 mmol/l). Patiënten met goed gereguleerde triglyceridenspiegels die geneesmiddelen voor hypertriglyceridemie gebruiken, mogen worden opgenomen
• Met geneesmiddelen behandelde schildklieraandoeningen (goed gesubstitueerde hypothyreoïdie is toegestaan)
• Patiënten die lijden aan hyperthyreoïdie worden niet toegelaten tot het onderzoek, ook al kunnen ze goed worden behandeld met medicijnen
• Patiënten bij wie onlangs de diagnose nog niet stabiele hypothyreoïdie is gesteld, worden niet toegelaten tot het onderzoek
• Patiënten die lijden aan langdurige stabiele hypothyreoïdie, goed behandelde substitutie, mogen worden opgenomen, inclusief hypothyreoïdie als een vervolg op definitieve behandeling van hyperthyreoïdie door chirurgie of radioactief jodium
• Malabsorptieve darmaandoeningen waarvan kan worden aangenomen dat ze de absorptie van tesofensine beïnvloeden
• Speciale diëten (bijv. vegetarisch, Atkins)
• Patiënten die grote veranderingen in fysieke activiteit tijdens het onderzoek plannen in een mate die de onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Geestelijke of psychiatrische stoornis alleen gebaseerd op medische geschiedenis
• Chirurgisch behandelde obesitas
• Patiënten met systemische infecties of ontstekingsziekten
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen, ischemische hartziekte, beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen
• Significante afwijkingen op het ECG. volgens de mening van de onderzoekers. Aanvullende uitsluitings-ECG-waarden: QTcB > 480 milliseconden (ms) bij vrouwen en > 450 ms bij mannen, PR-interval > 240 ms, QRS-interval > 120 ms
• Hypotensie (d.w.z. systolische bloeddruk in rugligging < 90 mm Hg) en/of symptomatische orthostatische hypotensie (klinische symptomen van orthostatische hypotensie geassocieerd met een afname van ≥ 20 mm Hg in systolische bloeddruk één minuut na het opstaan ​​in vergelijking met de eerdere systolische bloeddruk in rugligging verkregen na 5 minuten rustige rust ) bij screeningbezoek
• Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. diastolische bloeddruk in zittende positie ≥ 95 mm Hg en systolische bloeddruk in zittende positie ≥ 155 mm Hg) ondanks behandeling > 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en HR > 90 bpm
• Bekende hiv-infectie (geen tests vereist)
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom
• Klinisch significante of potentieel invaliderende oogaandoening, waaronder ongecontroleerd glaucoom
• De huidige behandeling met medicatie met bekende oculaire toxiciteit zoals chloroquine en hydroxychloroquine is verboden
• Patiënten behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel