Studie pralatrexátu a gemcitabinu s B12 a kyselinou listovou k léčbě recidivujících/refrakterních lymfoproliferativních malignit
Otevřená studie fáze 1/2a pralatrexátu a gemcitabinu s vitaminem B12 a suplementací kyseliny listové u pacientů s relapsem nebo refrakterními lymfoproliferativními malignitami
Tato studie je určena pro pacienty s lymfoproliferativními malignitami, které po předchozí léčbě progredovaly (recidivovaly) nebo již na léčbu nereagují (refrakterní). Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí mít určité typy Hodgkinova lymfomu (HL), periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) nebo B-buněčného lymfomu, včetně Waldenstromovy makroglobulinémie.
Tato studie se provádí s cílem nalézt dávky kombinace pralatrexátu a gemcitabinu s vitamínem B12 a kyselinou listovou, které lze bezpečně podávat pacientům s těmito typy lymfomů, a prozkoumat účinnost léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7077
- University of California at Los Angeles
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6013
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4427
- Cancer Therapy & Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fáze 1: Histologicky/cytologicky potvrzená lymfoproliferativní malignita. Pacienti s Hodgkinovým lymfomem (HL) nebo non-HL jsou způsobilí, s výjimkami podle kritérií vyloučení.
- Fáze 2a: Histologicky/cytologicky potvrzený HL, periferní T-buněčný lymfom (PTCL) nebo B-buněčný lymfom včetně Waldenströmovy makroglobulinémie, s výjimkami podle vylučovacích kritérií.
- Progrese onemocnění (PD) po alespoň 1 předchozí léčbě (libovolný počet předchozích terapií povolen). PD po poslední předchozí léčbě a zotavení z toxických účinků předchozí terapie. Pacienti léčení monoklonální protilátkou schválenou FDA mohou být zařazeni kdykoli po terapii, pokud mají PD.
- Pacienti s PTCL museli jako předchozí terapii dostávat pralatrexát v monoterapii.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
- Přiměřená funkce krve, jater a ledvin podle laboratorních testů.
- Užíval 1 mg kyseliny listové perorálně denně po dobu nejméně 7 dnů před plánovaným zahájením léčby pralatrexátem a dostával 1 mg vitaminu B12 intramuskulárně během 10 týdnů od plánovaného zahájení léčby pralatrexátem.
- Ženy ve fertilním věku musí praktikovat lékařsky přijatelný antikoncepční režim od první dávky až do alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu a mít negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před prvním dnem studijní léčby. Ženy po menopauze (definované jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) a chirurgicky sterilizované ženy tento test nevyžadují.
- Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí praktikovat lékařsky přijatelný antikoncepční režim od první dávky až do alespoň 90 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Fáze 1
1. B-buňka: lymfoplasmacytický lymfom (± Waldenströmova makroglobulinémie); myelom/plazmacytom z plazmatických buněk; vlasatobuněčná leukémie.
Fáze 2a
- PTCL: prekurzorové T/Natural Killer (NK) novotvary, s výjimkou blastického NK lymfomu; T-buněčná prolymfocytární leukémie; T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie; mycosis fungoides (MF), kromě transformovaných MF; Sézaryho syndrom; primární kožní CD30+ poruchy: Anaplastický velkobuněčný lymfom a lymfomatoidní papulóza.
- B-buňka: plazmatický myelom/plazmacytom; vlasatobuněčná leukémie.
- Pacienti s relapsem HL nebo difúzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří jsou kandidáty na vysokodávkovou terapii a autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) a pro které je to standardní léčebná možnost.
- Aktivní souběžná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, musí být bez onemocnění po dobu nejméně 5 let.
- Městnavé srdeční selhání Třída III/IV.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Virus lidské imunodeficience (HIV) – pozitivní diagnóza s CD4 méně než 100 nebo detekovatelnou virovou náloží během posledních 3 měsíců a podstupující antiretrovirovou léčbu.
- Virus hepatitidy B nebo C s detekovatelnou virovou náloží nebo imunologickým důkazem chronického aktivního onemocnění nebo užívající/vyžadující antivirovou léčbu.
- Onemocnění centrálního nervového systému.
- Podstoupil alogenní SCT.
- Pacienti s onemocněním refrakterním na SCT periferní krve nebo s relapsem méně než 100 dnů od autologního SCT nebo SCT periferní krve.
- Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav včetně nestabilního srdečního onemocnění nebo jiné závažné onemocnění zhoršující schopnost přijímat protokolární léčbu.
- Velká operace do 2 týdnů od plánovaného zahájení léčby.
- Příjem jakékoli konvenční chemoterapie nebo radiační terapie (zahrnující více než 10 % kostní dřeně) během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před léčbou ve studii nebo před plánovaným použitím během studie.
- Příjem systémových kortikosteroidů do 7 dnů od studijní léčby, pokud se nejedná o kontinuální dávku prednisonu nepřesahující 10 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce.
- Použití zkoumaných léků, biologických látek nebo zařízení během 4 týdnů před studijní léčbou nebo plánované použití během studie.
- Obdrželi monoklonální protilátku do 3 měsíců bez průkazu PD.
- Předchozí expozice pralatrexátu a/nebo gemcitabinu, pokud byla přerušena z důvodu toxicity související s léčbou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pralatrexát a gemcitabin – po sobě jdoucí dny
|
Intravenózní (IV) podání po dobu 30 sekund až 5 minut do patentované IV linky obsahující normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný). Sekvenční dávkování: 10 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro vysazení podle protokolu. Dávkování ve stejný den: 15 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu.
Ostatní jména:
Gemcitabin bude připraven a podáván jako IV infuze podle pokynů výrobce. Sekvenční dávkování: 400 mg/m2 každé 2 týdny (2. a 16. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu. Dávkování ve stejný den: 600 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu.
Ostatní jména:
1 mg intramuskulární injekce Podáváno do 10 týdnů od zařazení, každých 8-10 týdnů v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
1 mg perorálně Podáváno denně po dobu alespoň 7 dnů před zahájením pralatrexátu, v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pralatrexát a gemcitabin – stejný den
|
Intravenózní (IV) podání po dobu 30 sekund až 5 minut do patentované IV linky obsahující normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný). Sekvenční dávkování: 10 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro vysazení podle protokolu. Dávkování ve stejný den: 15 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu.
Ostatní jména:
Gemcitabin bude připraven a podáván jako IV infuze podle pokynů výrobce. Sekvenční dávkování: 400 mg/m2 každé 2 týdny (2. a 16. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu. Dávkování ve stejný den: 600 mg/m2 každé 2 týdny (1. a 15. den) 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení podle protokolu.
Ostatní jména:
1 mg intramuskulární injekce Podáváno do 10 týdnů od zařazení, každých 8-10 týdnů v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
1 mg perorálně Podáváno denně po dobu alespoň 7 dnů před zahájením pralatrexátu, v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odpovědi hodnocené podle kritérií Mezinárodního workshopu (IWC)
Časové okno: Hodnotí se každých 8 týdnů (+/- 1 týden) pro fázi II a ne méně než každé 3 cykly pro fázi I
|
Počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi.
Objektivní odpověď byla definována jako hodnocení nádorové odpovědi buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) a byla stanovena pouze u pacientů s měřitelným onemocněním na začátku.
Hodnocení odpovědi nádoru hlášené IWC bez PET bylo použito pro jakékoli analýzy v případech, kdy nebylo provedeno hodnocení IWC+PET.
|
Hodnotí se každých 8 týdnů (+/- 1 týden) pro fázi II a ne méně než každé 3 cykly pro fázi I
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy
Časové okno: Hodnocení odezvy bylo prováděno ne méně než každé 3 cykly ve fázi 1 části studie a každých 8 týdnů (± 1 týden) v části fáze 2a
|
Doba trvání odpovědi byla definována jako počet dní mezi datem prvního hodnocení odpovědi nádoru objektivní odpovědi do času prvního hodnocení odpovědi nádoru na progresivní onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (datum prvního hodnocení PD nebo úmrtí - datum prvního hodnocení objektivní odpovědi + 1)
|
Hodnocení odezvy bylo prováděno ne méně než každé 3 cykly ve fázi 1 části studie a každých 8 týdnů (± 1 týden) v části fáze 2a
|
|
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Hodnocení odezvy bylo prováděno ne méně než každé 3 cykly ve fázi 1 části studie a každých 8 týdnů (± 1 týden) v části fáze 2a
|
Doba PFS byla vypočtena jako počet dní od 1. dne studie do data PD nebo úmrtí, bez ohledu na příčinu (datum PD nebo úmrtí - den studie 1 + 1).
|
Hodnocení odezvy bylo prováděno ne méně než každé 3 cykly ve fázi 1 části studie a každých 8 týdnů (± 1 týden) v části fáze 2a
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Saunders, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Gemcitabin
- Lymfom
- Lymfoproliferativní malignity
- Hodgkinův lymfom (HL)
- Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
- PTCL
- T/NK-buněčná leukémie/lymfom
- T-buněčný lymfom/leukémie (HTLV 1+)
- Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
- Blastický NK lymfom
- Anaplastický velkobuněčný lymfom
- T/NK-buněčný lymfom
- Střevní lymfom typu enteropatie
- Hepatosplenický T-buněčný lymfom
- Extranodální periferní T/NK-buněčný lymfom
- Subkutánní pannikulitida T-buněčný lymfom
- Transformovaná mycosis fungoides
- PDX
- Pralatrexát
- Gemzar
- Vitamín B12
- Kyselina listová
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Novotvary
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Mikroživiny
- Hematinika
- Antagonisté kyseliny listové
- Gemcitabin
- Vitamíny
- Kyselina listová
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
- Vitamín B komplex
- 10-deazaaminopterin
- Aminopterin
Další identifikační čísla studie
- PDX-009
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .