Estudio de pralatrexato y gemcitabina con vitamina B12 y ácido fólico para tratar neoplasias malignas linfoproliferativas recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Fase 1: malignidad linfoproliferativa confirmada histológicamente o citológicamente. Los pacientes con linfoma de Hodgkin (HL) o sin HL son elegibles, con excepciones según los criterios de exclusión.
• Fase 2a: LH, linfoma de células T periféricas (PTCL) o linfoma de células B, incluida la macroglobulinemia de Waldenström, con excepciones según los criterios de exclusión.
• Progresión de la enfermedad (EP) después de al menos 1 tratamiento previo (se permite cualquier número de terapias previas). PD después del último tratamiento anterior y se recuperó de los efectos tóxicos de la terapia anterior. Los pacientes tratados con una terapia de anticuerpos monoclonales aprobada por la FDA pueden inscribirse en cualquier momento después de la terapia si tienen EP.
• Los pacientes con PTCL deben haber recibido pralatrexato como agente único como terapia previa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Función sanguínea, hepática y renal adecuada según pruebas de laboratorio.
• Ha tomado 1 mg diario de ácido fólico por vía oral durante al menos 7 días antes del inicio planificado de pralatrexato y recibió 1 mg de vitamina B12 por vía intramuscular dentro de las 10 semanas posteriores al inicio planificado de pralatrexato.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis de pralatrexato y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al primer día del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como más de 12 meses desde la última menstruación) y esterilizadas quirúrgicamente no requieren esta prueba.
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente deben practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la última dosis de pralatrexato.
• Dar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Fase 1

  1. Células B: linfoma linfoplasmocitario (± macroglobulinemia de Waldenström); mieloma de células plasmáticas/plasmacitoma; leucemia de células pilosas.

• Fase 2a

  1. PTCL: neoplasias precursoras T/Natural Killer (NK), con excepción del linfoma blástico NK; leucemia prolinfocítica de células T; leucemia linfocítica granular grande de células T; micosis fungoide (MF), excepto MF transformada; síndrome de Sézary; Trastornos cutáneos primarios CD30+: linfoma anaplásico de células grandes y papulosis linfomatoide.
  2. Célula B: mieloma de células plasmáticas/plasmacitoma; leucemia de células pilosas.
• Pacientes con LH recidivante o linfoma difuso de células B grandes que son candidatos para terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre (SCT) y para quienes es una opción curativa estándar.
• Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, debe estar libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Insuficiencia cardiaca congestiva Clase III/IV.
• Hipertensión no controlada.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): diagnóstico positivo con CD4 inferior a 100 o carga viral detectable en los últimos 3 meses y recibiendo terapia antirretroviral.
• Virus de la hepatitis B o C con carga viral detectable o evidencia inmunológica de enfermedad crónica activa o que recibe/requiere terapia antiviral.
• Enfermedad del sistema nervioso central.
• Sometido a un SCT alogénico.
• Pacientes con enfermedad refractaria al SCT de sangre periférica, o que han recaído menos de 100 días desde un SCT autólogo o de sangre periférica.
• Infección activa no controlada, afección médica subyacente, incluida una enfermedad cardíaca inestable u otra enfermedad grave que impida la capacidad de recibir el tratamiento del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio planificado del tratamiento.
• Recibir cualquier quimioterapia o radioterapia convencional (que abarque más del 10 % de la médula ósea) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del tratamiento del estudio o el uso planificado durante el estudio.
• Recibir corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio, a menos que esté en una dosis continua de no más de 10 mg/día de prednisona durante al menos 1 mes.
• Uso de medicamentos, productos biológicos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o uso planificado durante el estudio.
• Recibió un anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses sin evidencia de EP.
• Exposición previa a pralatrexato y/o gemcitabina si se interrumpió debido a toxicidad relacionada con el tratamiento.