Badanie pralatreksatu i gemcytabiny z witaminą B12 i kwasem foliowym w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów limfoproliferacyjnych

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1: histologicznie/cytologicznie potwierdzony nowotwór limfoproliferacyjny. Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina (HL) lub bez HL kwalifikują się, z wyjątkami według kryteriów wykluczenia.
• Faza 2a: histologicznie/cytologicznie potwierdzony HL, chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) lub chłoniak z komórek B, w tym makroglobulinemia Waldenströma, z wyjątkami według kryteriów wykluczenia.
• Progresja choroby (PD) po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu (dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii). PD po ostatnim wcześniejszym leczeniu i ustąpiło po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii. Pacjenci leczeni zatwierdzoną przez FDA terapią przeciwciałami monoklonalnymi mogą zostać włączeni do badania w dowolnym momencie po terapii, jeśli mają PD.
• Pacjenci z PTCL musieli wcześniej otrzymać pralatreksat w monoterapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Odpowiednia czynność krwi, wątroby i nerek zgodnie z badaniami laboratoryjnymi.
• Przyjmował doustnie 1 mg kwasu foliowego dziennie przez co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem przyjmowania pralatreksatu i otrzymał domięśniowo 1 mg witaminy B12 w ciągu 10 tygodni od planowanego rozpoczęcia stosowania pralatreksatu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji od pierwszej dawki do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce pralatreksatu i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako więcej niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) i kobiety sterylizowane chirurgicznie nie wymagają tego testu.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji od pierwszej dawki do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce pralatreksatu.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Faza 1

  1. komórki B: chłoniak limfoplazmatyczny (± makroglobulinemia Waldenströma); szpiczak plazmocytowy/plazmocytoma; białaczka włochatokomórkowa.

• Faza 2a

  1. PTCL: nowotwory prekursorowe T/naturalnych zabójców (NK), z wyjątkiem chłoniaka blastycznego NK; białaczka prolimfocytowa z komórek T; białaczka limfocytowa z dużych ziarnistych komórek T; ziarniniak grzybiasty (MF), z wyjątkiem transformowanego MF; zespół Sezary'ego; pierwotne skórne zaburzenia CD30+: anaplastyczny chłoniak z dużych komórek i grudkowata postać limfatyczna.
  2. komórki B: szpiczak plazmocytowy/plazmocytoma; białaczka włochatokomórkowa.
• Pacjenci z nawracającym HL lub rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy są kandydatami do leczenia dużymi dawkami i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT) i dla których jest to standardowa opcja wyleczenia.
• Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy). Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, musi być wolny od choroby przez co najmniej 5 lat.
• Zastoinowa niewydolność serca Klasa III/IV.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) – diagnoza pozytywna z CD4 poniżej 100 lub wykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 3 miesięcy i otrzymująca terapię przeciwretrowirusową.
• Wirus zapalenia wątroby typu B lub C z wykrywalnym wiremią lub immunologicznymi dowodami przewlekłej aktywnej choroby lub otrzymujący/wymagający leczenia przeciwwirusowego.
• Choroba ośrodkowego układu nerwowego.
• Przeszedł allogeniczne SCT.
• Pacjenci z chorobą oporną na SCT krwi obwodowej lub u których nawrót choroby nastąpił w ciągu mniej niż 100 dni od autologicznej lub obwodowej SCT krwi.
• Aktywna niekontrolowana infekcja, współistniejący stan chorobowy, w tym niestabilna choroba serca lub inna poważna choroba upośledzająca zdolność do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Duża operacja w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej chemioterapii lub radioterapii (obejmującej ponad 10% szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed badanym leczeniem lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania.
• Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 7 dni od badania, chyba że przez co najmniej 1 miesiąc stosowano ciągłą dawkę prednizonu nie większą niż 10 mg/dobę.
• Stosowanie eksperymentalnych leków, leków biologicznych lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub planowanym użyciem w trakcie badania.
• Otrzymał przeciwciało monoklonalne w ciągu 3 miesięcy bez oznak choroby Parkinsona.
• Wcześniejsza ekspozycja na pralatreksat i (lub) gemcytabinę, jeśli została przerwana z powodu toksyczności związanej z leczeniem.