Undersøgelse af Pralatrexat og Gemcitabin med B12 og folinsyre til behandling af tilbagefaldende/refraktære lymfoproliferative maligniteter

Inklusionskriterier:

• Fase 1: Histologisk/cytologisk bekræftet lymfoproliferativ malignitet. Patienter med Hodgkin-lymfom (HL) eller non-HL er kvalificerede, med undtagelser pr. eksklusionskriterier.
• Fase 2a: Histologisk/cytologisk bekræftet HL, perifert T-celle lymfom (PTCL) eller B-celle lymfom inklusive Waldenströms makroglobulinæmi, med undtagelser pr. eksklusionskriterier.
• Progression af sygdom (PD) efter mindst 1 tidligere behandling (et vilkårligt antal tidligere terapier tilladt). PD efter sidste tidligere behandling og restitueret efter toksiske virkninger af tidligere behandling. Patienter behandlet med en FDA-godkendt monoklonalt antistofbehandling kan tilmeldes når som helst efter behandlingen, hvis de har PD.
• PTCL-patienter skal have modtaget enkeltstofpralatrexat som en forudgående behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2.
• Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion pr. laboratorietest.
• Har taget 1 mg oral folinsyre dagligt i mindst 7 dage før planlagt start af pralatrexat og fået 1 mg vitamin B12 intramuskulært inden for 10 uger efter den planlagte start af pralatrexat.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra første dosis til mindst 30 dage efter sidste dosis pralatrexat og have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Postmenopausale (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) og kirurgisk steriliserede kvinder kræver ikke denne test.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra første dosis til mindst 90 dage efter sidste dosis pralatrexat.
• Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fase 1

  1. B-celle: lymfoplasmacytisk lymfom (± Waldenströms makroglobulinæmi); plasmacelle myelom/plasmacytoma; hårcelleleukæmi.

• Fase 2a

  1. PTCL: precursor T/Natural Killer (NK) neoplasmer, med undtagelse af blastisk NK lymfom; T-celle prolymfocytisk leukæmi; T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi; mycosis fungoides (MF), undtagen transformeret MF; Sézary syndrom; primære kutane CD30+ lidelser: Anaplastisk storcellet lymfom og lymfomatoid papulose.
  2. B-celle: plasmacelle myelom/plasmacytoma; hårcelleleukæmi.
• Patienter med recidiverende HL eller diffust stort B-celle lymfom, som er kandidater til højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation (SCT), og for hvem det er en standardkurativ mulighed.
• Aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen). Hvis der er en historie med tidligere malignitet, skal den være sygdomsfri i mindst 5 år.
• Kongestiv hjertesvigt Klasse III/IV.
• Ukontrolleret hypertension.
• Humant immundefektvirus (HIV) - positiv diagnose med CD4 mindre end 100 eller påviselig viral belastning inden for de seneste 3 måneder og modtager antiretroviral behandling.
• Hepatitis B- eller C-virus med påviselig viral belastning eller immunologiske tegn på kronisk aktiv sygdom eller modtager/kræver antiviral behandling.
• Sygdom i centralnervesystemet.
• Gennemgået en allogen SCT.
• Patienter med sygdom, der er refraktær over for perifert blod-SCT, eller som har fået tilbagefald mindre end 100 dage siden en autolog eller perifer blod-SCT.
• Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand inklusive ustabil hjertesygdom eller anden alvorlig sygdom, der svækker evnen til at modtage protokolbehandling.
• Større operation inden for 2 uger efter planlagt behandlingsstart.
• Modtagelse af enhver konventionel kemoterapi eller strålebehandling (som omfatter mere end 10 % af knoglemarven) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug under undersøgelsen.
• Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandling, medmindre på en kontinuerlig dosis på højst 10 mg/dag af prednison i mindst 1 måned.
• Brug af forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug under undersøgelsen.
• Modtog et monoklonalt antistof inden for 3 måneder uden tegn på PD.
• Tidligere eksponering for pralatrexat og/eller gemcitabin, hvis behandlingen seponeres på grund af behandlingsrelateret toksicitet.