Studie van pralatrexaat en gemcitabine met B12 en foliumzuur voor de behandeling van recidiverende/refractaire lymfoproliferatieve maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Fase 1: Histologisch/cytologisch bevestigde lymfoproliferatieve maligniteit. Patiënten met Hodgkin-lymfoom (HL) of niet-HL komen in aanmerking, met uitzonderingen per uitsluitingscriterium.
• Fase 2a: histologisch/cytologisch bevestigd HL, perifeer T-cellymfoom (PTCL) of B-cellymfoom inclusief macroglobulinemie van Waldenström, met uitzonderingen per uitsluitingscriterium.
• Progressie van de ziekte (PD) na ten minste 1 eerdere behandeling (elk aantal eerdere therapieën is toegestaan). PD na de laatste eerdere behandeling en hersteld van toxische effecten van eerdere therapie. Patiënten die worden behandeld met een door de FDA goedgekeurde therapie met monoklonale antilichamen kunnen op elk moment na de therapie worden ingeschreven als ze PD hebben.
• PTCL-patiënten moeten pralatrexaat als monotherapie hebben gekregen als voorafgaande therapie.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Adequate bloed-, lever- en nierfunctie volgens laboratoriumtests.
• Heeft gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de geplande start met pralatrexaat dagelijks 1 mg foliumzuur per dag ingenomen en heeft intramusculair 1 mg vitamine B12 gekregen binnen 10 weken na de geplande start met pralatrexaat.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toepassen vanaf de eerste dosis tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis pralatrexaat en een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling. Postmenopauzale (gedefinieerd als meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hebben deze test niet nodig.
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toepassen vanaf de eerste dosis tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis pralatrexaat.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Fase 1

  1. B-cel: lymfoplasmacytisch lymfoom (± macroglobulinemie van Waldenström); plasmacelmyeloom/plasmacytoom; harige cel leukemie.

• Fase 2a

  1. PTCL: voorloper T/Natural Killer (NK)-neoplasmata, met uitzondering van blastisch NK-lymfoom; T-cel prolymfocytische leukemie; T-cel grote granulaire lymfatische leukemie; mycosis fungoides (MF), behalve getransformeerde MF; Sézary-syndroom; primaire cutane CD30+-aandoeningen: anaplastisch grootcellig lymfoom en lymfomatoïde papulosis.
  2. B-cel: plasmacelmyeloom/plasmacytoom; harige cel leukemie.
• Patiënten met gerecidiveerd HL of diffuus grootcellig B-cellymfoom die in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie en autologe stamceltransplantatie (SCT) en voor wie het een standaard curatieve optie is.
• Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix). Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, moet deze minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
• Congestief hartfalen Klasse III/IV.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) - positieve diagnose met CD4 minder dan 100 of detecteerbare virale belasting in de afgelopen 3 maanden en antiretrovirale therapie ontvangen.
• Hepatitis B- of C-virus met detecteerbare virale lading of immunologisch bewijs van chronische actieve ziekte of antivirale therapie ontvangen/vereist.
• Ziekte van het centrale zenuwstelsel.
• Een allogene SCT ondergaan.
• Patiënten met een ziekte die ongevoelig is voor SCT in perifeer bloed, of die minder dan 100 dagen na een autologe SCT of SCT in perifeer bloed zijn teruggevallen.
• Actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening waaronder onstabiele hartziekte, of andere ernstige ziekte die het vermogen om protocolbehandeling te krijgen belemmert.
• Grote operatie binnen 2 weken na geplande start van de behandeling.
• Ontvangst van enige conventionele chemotherapie of bestralingstherapie (die meer dan 10% van het beenmerg omvat) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
• Ontvangst van systemische corticosteroïden binnen 7 dagen na studiebehandeling, tenzij bij een continue dosis van niet meer dan 10 mg/dag prednison gedurende ten minste 1 maand.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
• Kreeg binnen 3 maanden een monoklonaal antilichaam zonder bewijs van PD.
• Eerdere blootstelling aan pralatrexaat en/of gemcitabine indien stopgezet vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit.