再発/難治性リンパ増殖性悪性腫瘍を治療するためのB12および葉酸を含むプララトレキサートおよびゲムシタビンの研究

包含基準:

• フェーズ 1: 組織学的/細胞学的に確認されたリンパ増殖性悪性腫瘍。 ホジキンリンパ腫（HL）または非HLの患者は適格ですが、除外基準ごとに例外があります。
• フェーズ 2a: 組織学的/細胞学的に確認された HL、末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL)、または Waldenström マクログロブリン血症を含む B 細胞リンパ腫 (除外基準による例外あり)。
• -少なくとも1回の前治療後の疾患の進行（PD）（前治療の数は問わない）。 最後の前の治療後にPDであり、前の治療の毒性効果から回復した。 FDA 承認のモノクローナル抗体療法を受けている患者は、PD がある場合、治療後いつでも登録できます。
• PTCL 患者は、前治療として単剤プララトレキサートを投与されている必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2。
• 臨床検査による血液、肝臓、腎臓の機能が十分であること。
• -プララトレキサートの開始予定の少なくとも7日前に1日1mgの経口葉酸を摂取し、プララトレキサートの予定開始から10週間以内に1mgのビタミンB12を筋肉内投与した.
• 出産の可能性のある女性は、プララトレキサートの初回投与から少なくとも30日後まで医学的に許容される避妊法を実践し、試験治療の初日の前14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後 (最後の月経から 12 か月以上と定義) および外科的に不妊手術を受けた女性は、この検査を必要としません。
• 外科的に無菌ではない男性は、プララトレキサートの初回投与から少なくとも 90 日後まで、医学的に許容される避妊法を実践しなければなりません。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

• フェーズ 1

  1. B 細胞: リンパ形質細胞性リンパ腫 (± ワルデンストレームマクログロブリン血症);形質細胞骨髄腫/形質細胞腫;有毛細胞白血病。

• フェーズ 2a

  1. PTCL: 芽球性 NK リンパ腫を除く前駆体 T/ナチュラル キラー (NK) 新生物。 T細胞性前リンパ球性白血病; T細胞大顆粒リンパ球性白血病;菌状息肉症 (MF)、形質転換された MF を除く。セザリー症候群;原発性皮膚 CD30+ 障害: 未分化大細胞型リンパ腫およびリンパ腫様丘疹症。
  2. B細胞：形質細胞骨髄腫/形質細胞腫。有毛細胞白血病。
• 高用量療法および自家幹細胞移植（SCT）の候補であり、それが標準的な治療法の選択肢である再発HLまたはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者。
• -アクティブな同時悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）。 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、少なくとも 5 年間無病である必要があります。
• うっ血性心不全 クラス III/IV。
• コントロールされていない高血圧。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-過去3か月以内にCD4が100未満または検出可能なウイルス量で陽性と診断され、抗レトロウイルス療法を受けています。
• -検出可能なウイルス量または慢性活動性疾患の免疫学的証拠を伴うB型またはC型肝炎ウイルス、または抗ウイルス療法を受けている/必要としている。
• 中枢神経系疾患。
• -同種SCTを受けた。
• -末梢血SCTに難治性の疾患を有する患者、または自家または末梢血SCTから100日以内に再発した患者。
• -制御されていない活動性感染症、不安定な心臓病を含む基礎疾患、またはプロトコル治療を受ける能力を損なうその他の深刻な病気。
• -治療開始予定から2週間以内の大手術。
• -従来の化学療法または放射線療法（骨髄の10％以上を含む）の受領 4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究治療または研究中の計画された使用。
• -研究治療の7日以内の全身性コルチコステロイドの受領、ただし、プレドニゾンの10 mg /日以下の連続用量を少なくとも1か月間。
• -治験薬、生物学的製剤、またはデバイスの使用 研究治療または研究中の計画された使用の4週間前。
• -PDの証拠なしで3か月以内にモノクローナル抗体を受け取りました。
• -治療関連の毒性のために中止された場合、プララトレキサートおよび/またはゲムシタビンへの以前の曝露。