Studio di pralatrexato e gemcitabina con vitamina B12 e acido folico per il trattamento di neoplasie linfoproliferative recidivanti/refrattarie
Uno studio di fase 1/2a in aperto su pralatrexato e gemcitabina con integrazione di vitamina B12 e acido folico in pazienti con neoplasie linfoproliferative recidivanti o refrattarie
Questo studio è rivolto a pazienti con neoplasie linfoproliferative che sono progredite dopo aver ricevuto un precedente trattamento (recidivante) o che non rispondono più al trattamento (refrattarie). Per partecipare a questo studio, i pazienti devono avere alcuni tipi di linfoma di Hodgkin (HL), linfoma periferico a cellule T (PTCL) o linfoma a cellule B, inclusa la macroglobulinemia di Waldenstrom.
Questo studio è stato condotto per trovare le dosi della combinazione di pralatrexato e gemcitabina con vitamina B12 e acido folico che possono essere somministrate in modo sicuro a pazienti con questi tipi di linfoma ed esplorare l'efficacia del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-7077
- University of California at Los Angeles
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6013
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University Hospital
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New York, New York, Stati Uniti, 10017
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-4427
- Cancer Therapy & Research Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fase 1: neoplasia linfoproliferativa confermata istologicamente/citologicamente. I pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) o non-HL sono ammissibili, con eccezioni per criteri di esclusione.
- Fase 2a: HL confermato istologicamente/citologicamente, linfoma periferico a cellule T (PTCL) o linfoma a cellule B inclusa la macroglobulinemia di Waldenström, con eccezioni per criteri di esclusione.
- Progressione della malattia (PD) dopo almeno 1 trattamento precedente (è consentito qualsiasi numero di terapie precedenti). PD dopo l'ultimo trattamento precedente e recuperato dagli effetti tossici della terapia precedente. I pazienti trattati con una terapia con anticorpi monoclonali approvata dalla FDA possono essere arruolati in qualsiasi momento dopo la terapia se hanno PD.
- I pazienti affetti da PTCL devono aver ricevuto pralatrexato in monoterapia come terapia precedente.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
- Adeguata funzionalità ematica, epatica e renale secondo i test di laboratorio.
- Ha assunto 1 mg al giorno di acido folico per via orale per almeno 7 giorni prima dell'inizio pianificato del pralatrexato e ha ricevuto 1 mg di vitamina B12 per via intramuscolare entro 10 settimane dall'inizio pianificato del pralatrexato.
- Le donne in età fertile devono praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa (definite come superiori a 12 mesi dall'ultima mestruazione) e sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test.
- I maschi che non sono sterili chirurgicamente devono praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla prima dose fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
- Fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
Fase 1
1. Cellula B: linfoma linfoplasmocitico (± macroglobulinemia di Waldenström); mieloma plasmacellulare/plasmocitoma; leucemia a cellule capellute.
Fase 2 bis
- PTCL: neoplasie precursori T/Natural Killer (NK), ad eccezione del linfoma NK blastico; leucemia prolinfocitica a cellule T; leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T; micosi fungoide (MF), eccetto MF trasformata; sindrome di Sézary; patologie cutanee primarie CD30+: linfoma anaplastico a grandi cellule e papulosi linfomatoide.
- Cellula B: mieloma plasmacellulare/plasmocitoma; leucemia a cellule capellute.
- Pazienti con HL recidivato o con linfoma diffuso a grandi cellule che sono candidati alla terapia ad alte dosi e al trapianto autologo di cellule staminali (SCT) e per i quali è un'opzione curativa standard.
- Tumore maligno concomitante attivo (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, deve essere libero da malattia per almeno 5 anni.
- Insufficienza cardiaca congestizia Classe III/IV.
- Ipertensione incontrollata.
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV): diagnosi positiva con CD4 inferiore a 100 o carica virale rilevabile negli ultimi 3 mesi e terapia antiretrovirale.
- Virus dell'epatite B o C con carica virale rilevabile o evidenza immunologica di malattia cronica attiva o che riceve/richiede terapia antivirale.
- Malattia del sistema nervoso centrale.
- Ha subito un SCT allogenico.
- Pazienti con malattia refrattaria a SCT su sangue periferico o che hanno avuto una recidiva da meno di 100 giorni da un SCT autologo o su sangue periferico.
- Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base inclusa cardiopatia instabile o altra malattia grave che compromette la capacità di ricevere il trattamento del protocollo.
- Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio programmato del trattamento.
- Ricezione di qualsiasi chemioterapia o radioterapia convenzionale (che comprenda più del 10% del midollo osseo) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante lo studio.
- Assunzione di corticosteroidi sistemici entro 7 giorni dal trattamento in studio, a meno che non assumano una dose continua non superiore a 10 mg/die di prednisone per almeno 1 mese.
- Uso di farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 4 settimane prima del trattamento in studio o uso pianificato durante lo studio.
- Ricevuto un anticorpo monoclonale entro 3 mesi senza evidenza di PD.
- Precedente esposizione a pralatrexato e/o gemcitabina se interrotta a causa della tossicità correlata al trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pralatrexate e gemcitabina - Giorni sequenziali
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Somministrazione spinta per via endovenosa (IV) da 30 secondi a 5 minuti in una linea IV per via endovenosa contenente soluzione fisiologica normale (cloruro di sodio allo 0,9%). Dosaggio sequenziale: 10 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione previsti dal protocollo. Dosaggio nello stesso giorno: 15 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino a quando non vengono soddisfatti i criteri per l'interruzione previsti dal protocollo.
Altri nomi:
La gemcitabina verrà preparata e somministrata come infusione endovenosa secondo le istruzioni del produttore. Dosaggio sequenziale: 400 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 2 e 16) di un ciclo di 4 settimane fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione previsti dal protocollo. Dosaggio nello stesso giorno: 600 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino a quando non vengono soddisfatti i criteri per l'interruzione previsti dal protocollo.
Altri nomi:
Iniezione intramuscolare da 1 mg Somministrato entro 10 settimane dall'arruolamento, ogni 8-10 settimane durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
Altri nomi:
1 mg per via orale Somministrato giornalmente per almeno 7 giorni prima dell'inizio del pralatrexato, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pralatrexato e gemcitabina - Stesso giorno
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Somministrazione spinta per via endovenosa (IV) da 30 secondi a 5 minuti in una linea IV per via endovenosa contenente soluzione fisiologica normale (cloruro di sodio allo 0,9%). Dosaggio sequenziale: 10 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione previsti dal protocollo. Dosaggio nello stesso giorno: 15 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino a quando non vengono soddisfatti i criteri per l'interruzione previsti dal protocollo.
Altri nomi:
La gemcitabina verrà preparata e somministrata come infusione endovenosa secondo le istruzioni del produttore. Dosaggio sequenziale: 400 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 2 e 16) di un ciclo di 4 settimane fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione previsti dal protocollo. Dosaggio nello stesso giorno: 600 mg/m2 ogni 2 settimane (giorni 1 e 15) di un ciclo di 4 settimane fino a quando non vengono soddisfatti i criteri per l'interruzione previsti dal protocollo.
Altri nomi:
Iniezione intramuscolare da 1 mg Somministrato entro 10 settimane dall'arruolamento, ogni 8-10 settimane durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
Altri nomi:
1 mg per via orale Somministrato giornalmente per almeno 7 giorni prima dell'inizio del pralatrexato, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte obiettive valutate secondo i criteri del workshop internazionale (IWC)
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) per la Fase II e non meno di ogni 3 cicli per la Fase I
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva.
La risposta obiettiva è stata definita come una valutazione della risposta del tumore della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) ed è stata determinata solo per i pazienti con malattia misurabile al basale.
Una valutazione della risposta tumorale riportata da IWC senza PET è stata utilizzata per qualsiasi analisi nei casi in cui non è stata effettuata una valutazione IWC+PET.
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Valutato ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) per la Fase II e non meno di ogni 3 cicli per la Fase I
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite non meno di ogni 3 cicli nella parte di Fase 1 dello studio e ogni 8 settimane (± 1 settimana) nella parte di Fase 2a dello studio
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La durata della risposta è stata definita come il numero di giorni tra la data della prima valutazione della risposta del tumore della risposta obiettiva al momento della prima valutazione della risposta del tumore della malattia progressiva (PD) o il decesso dovuto a qualsiasi causa (data della prima valutazione della PD o del decesso - data della prima valutazione della risposta obiettiva + 1)
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Le valutazioni della risposta sono state eseguite non meno di ogni 3 cicli nella parte di Fase 1 dello studio e ogni 8 settimane (± 1 settimana) nella parte di Fase 2a dello studio
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Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite non meno di ogni 3 cicli nella parte di Fase 1 dello studio e ogni 8 settimane (± 1 settimana) nella parte di Fase 2a dello studio
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Il tempo di PFS è stato calcolato come il numero di giorni dal giorno 1 dello studio alla data del PD o del decesso, indipendentemente dalla causa (data del PD o del decesso - giorno dello studio 1 + 1).
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Le valutazioni della risposta sono state eseguite non meno di ogni 3 cicli nella parte di Fase 1 dello studio e ogni 8 settimane (± 1 settimana) nella parte di Fase 2a dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Saunders, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Tumori linfoproliferativi
- Linfoma di Hodgkin (HL)
- Linfoma non Hodgkin (NHL)
- PTCL
- Leucemia/linfoma a cellule T/NK
- Linfoma/leucemia a cellule T (HTLV 1+)
- Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
- Linfoma NK blastico
- Linfoma anaplastico a grandi cellule
- Linfoma a cellule T/NK
- Linfoma intestinale di tipo enteropatico
- Linfoma epatosplenico a cellule T
- Linfoma extranodale periferico a cellule T/NK
- Linfoma a cellule T panniculite sottocutanea
- Micosi fungoide trasformata
- PDX
- Pralatrexato
- Gemzar
- Vitamina B12
- Acido folico
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Neoplasie, plasmacellule
- Neoplasie
- Linfoma
- Malattia di Hodgkin
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- Linfoma, cellule T
- Linfoma, cellule T, periferiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Micronutrienti
- Ematinici
- Antagonisti dell'acido folico
- Gemcitabina
- Vitamine
- Acido folico
- Vitamina B 12
- Idrossocobalamina
- Complesso di vitamina B
- 10-deazaaminopterina
- Aminopterina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PDX-009
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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