Estudo de pralatrexato e gencitabina com B12 e ácido fólico para tratar neoplasias linfoproliferativas recidivantes/refratárias
Um estudo aberto de fase 1/2a de pralatrexato e gencitabina com suplementação de vitamina B12 e ácido fólico em pacientes com neoplasias linfoproliferativas recidivantes ou refratárias
Este estudo é para pacientes com malignidades linfoproliferativas que progrediram após receber um tratamento anterior (recidiva) ou não estão mais respondendo ao tratamento (refratário). Para participar deste estudo, os pacientes devem ter certos tipos de linfoma de Hodgkin (LH), linfoma periférico de células T (PTCL) ou linfoma de células B, incluindo macroglobulinemia de Waldenstrom.
Este estudo está sendo feito para encontrar doses da combinação de pralatrexato e gencitabina com vitamina B12 e ácido fólico que possam ser administradas com segurança a pacientes com esses tipos de linfoma e explorar a eficácia do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7077
- University of California at Los Angeles
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6013
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4427
- Cancer Therapy & Research Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fase 1: Malignidade linfoproliferativa confirmada histologicamente/citologicamente. Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) ou não LH são elegíveis, com exceções por critérios de exclusão.
- Fase 2a: LH confirmado histologicamente/citologicamente, linfoma periférico de células T (PTCL) ou linfoma de células B, incluindo macroglobulinemia de Waldenström, com exceções por critérios de exclusão.
- Progressão da doença (PD) após pelo menos 1 tratamento anterior (qualquer número de terapias anteriores permitido). DP após o último tratamento anterior e recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior. Os pacientes tratados com uma terapia de anticorpo monoclonal aprovada pela FDA podem ser inscritos a qualquer momento após a terapia se tiverem DP.
- Pacientes com PTCL devem ter recebido pralatrexato como agente único como terapia anterior.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
- Função sanguínea, hepática e renal adequada por testes laboratoriais.
- Tomou 1 mg de ácido fólico oral diariamente por pelo menos 7 dias antes do início planejado do pralatrexato e recebeu 1 mg de vitamina B12 por via intramuscular dentro de 10 semanas do início planejado do pralatrexato.
- Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde a primeira dose até pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato e ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo. As mulheres pós-menopáusicas (definidas como mais de 12 meses desde a última menstruação) e esterilizadas cirurgicamente não requerem este teste.
- Homens que não são cirurgicamente estéreis devem praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde a primeira dose até pelo menos 90 dias após a última dose de pralatrexato.
- Dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
Fase 1
1. Células B: linfoma linfoplasmocítico (± macroglobulinemia de Waldenström); mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma; leucemia de células pilosas.
Fase 2a
- PTCL: neoplasias precursoras T/Natural Killer (NK), com exceção do linfoma NK blástico; leucemia prolinfocítica de células T; leucemia linfocítica granular grande de células T; micose fungóide (MF), exceto MF transformada; síndrome de Sézary; Distúrbios cutâneos primários de CD30+: linfoma anaplásico de grandes células e papulose linfomatóide.
- células B: mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma; leucemia de células pilosas.
- Pacientes com LH recidivante ou linfoma difuso de grandes células B que são candidatos a terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (SCT) e para os quais é uma opção curativa padrão.
- Malignidade concomitante ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero). Se houver história de malignidade prévia, deve estar livre de doença por pelo menos 5 anos.
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV.
- Hipertensão não controlada.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)- diagnóstico positivo com CD4 menor que 100 ou carga viral detectável nos últimos 3 meses e recebendo terapia anti-retroviral.
- Vírus da hepatite B ou C com carga viral detectável ou evidência imunológica de doença crônica ativa ou recebendo/requer terapia antiviral.
- Doença do sistema nervoso central.
- Submeteu-se a um SCT alogênico.
- Pacientes com doença refratária ao SCT de sangue periférico, ou que recidivaram menos de 100 dias desde um SCT de sangue periférico ou autólogo.
- Infecção ativa não controlada, condição médica subjacente, incluindo doença cardíaca instável, ou outra doença grave que prejudique a capacidade de receber tratamento de protocolo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início planejado do tratamento.
- Recebimento de qualquer quimioterapia convencional ou radioterapia (abrangendo mais de 10% da medula óssea) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o estudo.
- Recebimento de corticosteroides sistêmicos dentro de 7 dias do tratamento do estudo, a menos que em uma dose contínua de não mais que 10 mg/dia de prednisona por pelo menos 1 mês.
- Uso de drogas experimentais, produtos biológicos ou dispositivos dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o estudo.
- Recebeu um anticorpo monoclonal dentro de 3 meses sem evidência de DP.
- Exposição prévia a pralatrexato e/ou gencitabina se descontinuada devido a toxicidade relacionada ao tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pralatrexato e Gemcitabina - Dias Sequenciais
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Administração de injeção intravenosa (IV) durante 30 segundos a 5 minutos em uma linha IV patente contendo solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%). Dosagem sequencial: 10 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos. Dosagem no mesmo dia: 15 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos.
Outros nomes:
A gencitabina será preparada e administrada como uma infusão IV de acordo com as instruções do fabricante. Dosagem sequencial: 400 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 2 e 16) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos. Dosagem no mesmo dia: 600 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos.
Outros nomes:
1 mg de injeção intramuscular Administrado dentro de 10 semanas após a inscrição, a cada 8-10 semanas durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato.
Outros nomes:
1 mg por via oral Administrado diariamente por pelo menos 7 dias antes do início do pralatrexato, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato.
Outros nomes:
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Experimental: Pralatrexato e Gemcitabina - Mesmo Dia
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Administração de injeção intravenosa (IV) durante 30 segundos a 5 minutos em uma linha IV patente contendo solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%). Dosagem sequencial: 10 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos. Dosagem no mesmo dia: 15 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos.
Outros nomes:
A gencitabina será preparada e administrada como uma infusão IV de acordo com as instruções do fabricante. Dosagem sequencial: 400 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 2 e 16) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos. Dosagem no mesmo dia: 600 mg/m2 a cada 2 semanas (dias 1 e 15) de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos.
Outros nomes:
1 mg de injeção intramuscular Administrado dentro de 10 semanas após a inscrição, a cada 8-10 semanas durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato.
Outros nomes:
1 mg por via oral Administrado diariamente por pelo menos 7 dias antes do início do pralatrexato, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas Objetivas Avaliadas por Critérios de Workshop Internacional (IWC)
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas (+/- 1 semana) para a Fase II e não menos que a cada 3 ciclos para a Fase I
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Número de participantes que obtiveram uma resposta objetiva.
A resposta objetiva foi definida como uma avaliação da resposta tumoral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e foi determinada apenas para pacientes com doença mensurável no início do estudo.
Uma avaliação de resposta tumoral relatada por IWC sem PET foi usada para qualquer análise nos casos em que uma avaliação IWC+PET não foi feita.
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Avaliado a cada 8 semanas (+/- 1 semana) para a Fase II e não menos que a cada 3 ciclos para a Fase I
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Resposta
Prazo: As avaliações de resposta foram realizadas não menos que a cada 3 ciclos na parte da Fase 1 do estudo e a cada 8 semanas (± 1 semana) na parte da Fase 2a do estudo
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A duração da resposta foi definida como o número de dias entre a data da primeira avaliação da resposta tumoral da resposta objetiva até o momento da primeira avaliação da resposta tumoral de doença progressiva (DP) ou morte devido a qualquer causa (data da primeira avaliação de PD ou morte - data da primeira avaliação de resposta objetiva + 1)
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As avaliações de resposta foram realizadas não menos que a cada 3 ciclos na parte da Fase 1 do estudo e a cada 8 semanas (± 1 semana) na parte da Fase 2a do estudo
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Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: As avaliações de resposta foram realizadas não menos que a cada 3 ciclos na parte da Fase 1 do estudo e a cada 8 semanas (± 1 semana) na parte da Fase 2a do estudo
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O tempo de PFS foi calculado como o número de dias desde o dia 1 do estudo até a data da DP ou morte, independentemente da causa (data da DP ou morte - dia 1 + 1 do estudo).
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As avaliações de resposta foram realizadas não menos que a cada 3 ciclos na parte da Fase 1 do estudo e a cada 8 semanas (± 1 semana) na parte da Fase 2a do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Saunders, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Malignidades linfoproliferativas
- Linfoma de Hodgkin (LH)
- Linfoma não-Hodgkin (NHL)
- PTCL
- Leucemia/linfoma de células T/NK
- Linfoma/leucemia de células T (HTLV 1+)
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma NK blástico
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma de células T/NK
- Linfoma intestinal do tipo enteropatia
- Linfoma hepatoesplênico de células T
- Linfoma periférico extranodal de células T/NK
- Paniculite subcutânea Linfoma de células T
- Micose fungóide transformada
- PDX
- Pralatrexato
- Gemzar
- Vitamina b12
- Ácido fólico
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Micronutrientes
- Hematínicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Gemcitabina
- Vitaminas
- Ácido fólico
- Vitamina b12
- Hidroxocobalamina
- Complexo de Vitamina B
- 10-deazaaminopterina
- Aminopterina
Outros números de identificação do estudo
- PDX-009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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