A pralatrexát és gemcitabine B12-vel és folsavval történő vizsgálata a visszaeső/refrakter limfoproliferatív rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. fázis: Szövettani/citológiailag igazolt limfoproliferatív rosszindulatú daganat. Hodgkin limfómában (HL) vagy nem HL-ben szenvedő betegek jogosultak, a kizárási kritériumoktól eltekintve.
• 2a fázis: Szövettani/citológiailag igazolt HL, perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) vagy B-sejtes limfóma, beleértve a Waldenström-féle makroglobulinémiát, a kizárási kritériumok szerinti kivételekkel.
• A betegség progressziója (PD) legalább 1 korábbi kezelés után (bármely korábbi terápia megengedett). PD az utolsó kezelés után, és felépült a korábbi kezelés toxikus hatásaiból. Az FDA által jóváhagyott monoklonális antitest-terápiával kezelt betegek a terápia után bármikor beiratkozhatnak, ha PD-ben szenvednek.
• A PTCL-ben szenvedő betegeknek előzetes terápiaként egyszeri pralatrexátot kell kapniuk.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota ≤ 2.
• Megfelelő vér-, máj- és vesefunkció laboratóriumi vizsgálatok szerint.
• Napi 1 mg szájon át alkalmazott folsavat vett be legalább 7 napon keresztül a pralatrexát tervezett megkezdése előtt, és 1 mg B12-vitamint kapott intramuszkulárisan a pralatrexát tervezett kezdetét követő 10 héten belül.
• A fogamzóképes korú nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlót kell alkalmazniuk az első adagtól a pralatrexát utolsó adagját követő legalább 30 napig, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első napját megelőző 14 napon belül. A posztmenopauzás (meghatározás szerint több mint 12 hónap telt el az utolsó menstruáció óta) és a műtétileg sterilizált nőknél nincs szükség erre a vizsgálatra.
• A sebészetileg nem steril férfiaknak orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az első adagtól a pralatrexát utolsó adagját követő legalább 90 napig.
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. fázis

  1. B-sejt: lymphoplasmacytás limfóma (± Waldenström-féle makroglobulinémia); plazmasejtes mielóma/plazmacitóma; szőrös sejtes leukémia.

• 2a fázis

  1. PTCL: prekurzor T/Natural Killer (NK) neoplazmák, a blasztikus NK limfóma kivételével; T-sejtes prolimfocita leukémia; T-sejtes nagy szemcsés limfocita leukémia; mycosis fungoides (MF), kivéve a transzformált MF-et; Sézary-szindróma; primer bőr CD30+ rendellenességek: Anaplasztikus nagysejtes limfóma és lymphomatoid papulosis.
  2. B-sejt: plazmasejtes mielóma/plazmacitóma; szőrös sejtes leukémia.
• Relapszusos HL vagy diffúz nagy B-sejtes lymphomában szenvedő betegek, akik nagy dózisú terápiára és autológ őssejt-transzplantációra (SCT) jelentkeznek, és akiknél ez standard gyógyítási lehetőség.
• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját). Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, legalább 5 évig betegségmentesnek kell lennie.
• Pangásos szívelégtelenség III/IV. osztály.
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) - pozitív diagnózis 100 alatti CD4-vel vagy kimutatható vírusterheléssel az elmúlt 3 hónapban, és antiretrovirális kezelésben részesül.
• Hepatitis B vagy C vírus kimutatható vírusterheléssel vagy krónikus aktív betegség immunológiai bizonyítékával, vagy vírusellenes kezelésben részesül/igénylik.
• Központi idegrendszeri betegség.
• Allogén SCT-n esett át.
• Olyan betegek, akiknél a betegség nem reagál a perifériás vér SCT-re, vagy akiknél kevesebb mint 100 nap telt el az autológ vagy perifériás vér SCT-je után.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés, alapbetegség, beleértve az instabil szívbetegséget, vagy más súlyos betegség, amely rontja a protokoll szerinti kezelésre való képességet.
• Nagy műtét a tervezett kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
• Bármilyen hagyományos kemoterápia vagy sugárterápia (amely a csontvelő több mint 10%-át érinti) 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálati kezelést vagy a vizsgálat alatti tervezett alkalmazást megelőzően.
• A szisztémás kortikoszteroidok beadása a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül, kivéve, ha legalább 1 hónapig folyamatos, napi 10 mg-nál nem nagyobb prednizon dózisban.
• Vizsgálati gyógyszerek, biológiai szerek vagy eszközök használata a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat alatti tervezett használat előtt.
• 3 hónapon belül monoklonális antitestet kapott, PD bizonyítéka nélkül.
• Korábbi pralatrexát és/vagy gemcitabin expozíció, ha a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt abbahagyták.