Pazopanib hydrochlorid s bikalutamidem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která nereagovala na hormonální terapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty

• Musí podstoupit předchozí hormonální léčbu, včetně lékařské (agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) nebo chirurgické (orchiektomie) kastrace

  • kastrační hladina testosteronu (< 50 ng/dl)
  • Pacienti léčení agonisty LHRH musí v této léčbě pokračovat nebo ji znovu zahájit
• Musí mít radiologickou dokumentaci buď měřitelného nebo neměřitelného onemocnění

• Musí vykazovat zdokumentovanou progresi rakoviny prostaty během hormonální léčby, jak je indikováno zvýšením PSA

  • Rostoucí PSA je definováno jako ≤ 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA, která byla provedena ≥ 1 týden a ≤ 2 měsíce od sebe
• PSA >= 5 ng/ml
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,2
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,2násobek horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5krát ULN
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib hydrochlorid nebo bicalutamid
• Proteinurie =< 1+ na 2 po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem >= 1 týdne
• QTc < 480 ms
• Žádné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg)
• Žádný stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na intravenózní (IV) výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci; nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje schopnost polykat a udržet pazopanib hydrochloridové tablety
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 12 týdnů
• Žádná žilní trombóza za posledních 12 týdnů

• Žádné srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).

  • Vhodné jsou pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II podle NYHA, kteří jsou asymptomatičtí při léčbě
• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie povolena
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo radioterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozích antiandrogenů
• Minimálně 4 týdny od předchozí operace
• Žádná předchozí léčba bikalutamidem trvající déle než 3 měsíce
• Souběžné podávání steroidů je povoleno, pokud během posledních 4 týdnů nedošlo ke změně dávkování steroidů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

• Žádný souběžný terapeutický warfarin

  • Je povoleno souběžné podávání nízkomolekulárního heparinu nebo profylaktické nízké dávky warfarinu
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).