Pazopanib hydroklorid med eller uten bikalutamid ved behandling av pasienter med prostatakreft som ikke reagerte på hormonbehandling
En fase 2-studie av GW786034 (Pazopanib) med eller uten bikalutamid ved hormonrefraktær prostatakreft
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den terapeutiske aktiviteten til GW786034 (pazopanibhydroklorid) med og uten bicalutamid i behandlingen av hormonrefraktær prostatakreft ved bruk av prostataspesifikk antigen (PSA)-responsrate.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å estimere objektiv tumorrespons hos pasienter med målbar sykdom. II. For å estimere mediantiden til progresjon. III. For å undersøke sikkerheten og toleransen til GW786034 med og uten bicalutamid.
IV. For å estimere median varighet av PSA-respons. V. For å bestemme steady state-nivåene av GW786034 med og uten bicalutamid.
VI. For å undersøke sammenhengen mellom tidligere eksponering for bicalutamid og ikke-steroide antiandrogener med respons og overlevelsesresultater.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får pazopanibhydroklorid oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28.
ARM II: Pasienter får pazopanibhydroklorid PO QD på dag 1-28. Pasienter får også bikalutamid PO QD på dag 8-28 av kurs 1 og på dag 1-28 i alle påfølgende kurs.
Kurs i begge armer gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. uke i 12 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft
Må ha mottatt hormonbehandling tidligere, inkludert enten medisinsk (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist) eller kirurgisk (orkiektomi) kastrering
- Kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
- Pasienter som behandles med LHRH-agonister må fortsette eller starte denne behandlingen på nytt
- Må ha radiologisk dokumentasjon på enten målbar eller ikke-målbar sykdom
Må vise dokumentert progresjon av prostatakreft under hormonbehandling som indikert av PSA-økning
- Stigende PSA er definert som ≤ 2 påfølgende økninger i PSA tatt med ≥ 1 uke og ≤ 2 måneders mellomrom
- PSA >= 5 ng/ml
- Ingen kjente hjernemetastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Forventet levealder > 3 måneder
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2
- Aktivert partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin normalt
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 ganger ULN
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanibhydroklorid eller bicalutamid
- Proteinuri =< 1+ på 2 påfølgende peilepinner tatt >= med 1 ukes mellomrom
- QTc < 480 msek
- Ingen signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
- Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg)
- Ingen tilstand (f.eks. gastrointestinal [GI]-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon; eller aktiv magesårsykdom) som svekker evnen til å svelge og beholde pazopanib hydrokloridtabletter
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
- Ingen cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
- Ingen hjerteinfarkt, hjertearytmi, innleggelse for ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stenting i løpet av de siste 12 ukene
- Ingen venøs trombose de siste 12 ukene
Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt
- Pasienter med en historie med NYHA klasse II hjertesvikt som er asymptomatiske under behandling er kvalifisert
- Ingen samtidig ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling
- Minst 4 uker siden tidligere antiandrogener
- Minst 4 uker siden forrige operasjon
- Ingen tidligere bicalutamidbehandling med varighet på > 3 måneder
- Samtidige steroider tillatt hvis ingen endring i steroiddosering innen de siste 4 ukene
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Ingen samtidig terapeutisk warfarin
- Samtidig lavmolekylær heparin eller profylaktisk lavdose warfarin tillatt
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A (pazopanibhydroklorid)
Pasienter får pazopanibhydroklorid PO QD på dag 1-28. . |
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm B (pazopanibhydroklorid, bicalutamid)
Pasienter får pazopanibhydroklorid PO QD på dag 1-28.
Pasienter får også bikalutamid PO QD på dag 8-28 av kurs 1 og på dag 1-28 i alle påfølgende kurs.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA responsrate
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Prostataspesifikt antigen (PSA) responsrate (definert som en bekreftet > / = 50 % reduksjon (minimum 5ng/ml) i PSA fra baseline opprettholdt i >4 uker, og uten andre bevis på sykdomsprogresjon dokumentert ved tidspunktet for bekreftende verdier) .
|
Inntil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv tumorresponsrate vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt kriteriene er oppfylt for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
RECIST PR definert som - Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt kriteriene er oppfylt for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner |
Fra tidspunktet for behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
|
Median varighet av PSA-respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for PSA-responskriteriene er oppfylt til tidspunktet for PSA-progresjonskriteriene er oppfylt eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, opptil 5 år
|
Definisjon av PSA-respons: >= 50 % fall (minimum 5 ng/ml) i PSA fra baseline opprettholdt i >4 uker, og uten andre bevis på sykdomsprogresjon dokumentert ved tidspunktet for bekreftende verdier. Varigheten av PSA-svar vil begynne på datoen for den første >=50 % nedgangen i PSA. Responsvarigheten slutter når PSA-progresjonskriteriene er oppfylt med den andre økende PSA-verdien. PSA-progresjon hos PSA-responderere: økning i PSA på 50 % (minimum 5 ng/ml) over nadirverdien og bekreftet med en ny økende verdi minst 1 uke senere. |
Fra tidspunktet for PSA-responskriteriene er oppfylt til tidspunktet for PSA-progresjonskriteriene er oppfylt eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, opptil 5 år
|
|
Stabil sykdomsrate vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: Målt fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
RECIST Stabil definert som - Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studiet.
|
Målt fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
|
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt kriteriene er oppfylt for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
Tidligste dato for hvilken sykdomsprogresjon ble bestemt av noen av metodene som er oppført: PSA-progresjon, objektiv sykdomsprogresjon (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-kriterier) eller kreftrelatert symptomatisk progresjon.
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt kriteriene er oppfylt for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
|
Giftighet
Tidsramme: Vurderes inntil 5 år
|
Pasienter som kom fra behandling på grunn av toksisitet.
|
Vurderes inntil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median overlevelsestid
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling
|
Beregnet av Kaplan og Meier
|
Inntil 1 år etter avsluttet behandling
|
|
Overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 1 år
|
Beregnet av Kaplan og Meier.
|
Ved 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00200 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00032 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PMH-PHL-058
- PMH-10036920
- CDR0000549528
- PHL-058 (ANNEN: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7640 (ANNEN: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .