Cloridrato de pazopanibe com ou sem bicalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata que não responderam à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

• Deve ter recebido terapia hormonal anterior, incluindo castração médica (agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) ou cirúrgica (orquiectomia)

  • Nível castrado de testosterona (< 50 ng/dL)
  • Os pacientes tratados com agonistas de LHRH devem continuar ou reiniciar esta terapia
• Deve ter documentação radiológica de doença mensurável ou não mensurável

• Deve mostrar progressão documentada do câncer de próstata durante a terapia hormonal, conforme indicado pelo aumento do PSA

  • O aumento do PSA é definido como ≤ 2 aumentos consecutivos no PSA com ≥ 1 semana e ≤ 2 meses de intervalo
• PSA >= 5 ng/mL
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 3 meses
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,2
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) = < 1,2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 vezes LSN
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cloridrato de pazopanibe ou bicalutamida
• Proteinúria =< 1+ em 2 tiras reagentes consecutivas tomadas >= 1 semana de intervalo
• QTc < 480 mseg
• Sem anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Sem hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg)
• Nenhuma condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal [GI] resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV); procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção; ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter o pazopanibe comprimidos de cloridrato
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhum acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Sem infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, internação por angina instável, angioplastia cardíaca ou colocação de stent nas últimas 12 semanas
• Sem trombose venosa nas últimas 12 semanas

• Sem insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)

  • Pacientes com história de insuficiência cardíaca classe II da NYHA que são assintomáticos durante o tratamento são elegíveis
• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em andamento
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia permitida
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou radioterapia
• Pelo menos 4 semanas desde antiandrogênios anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
• Nenhuma terapia anterior com bicalutamida com duração > 3 meses
• Esteroides concomitantes permitidos se não houver alteração na dosagem de esteroides nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro agente experimental concomitante

• Sem varfarina terapêutica concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular concomitante ou varfarina profilática de baixa dose permitida
• Sem terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)