Clorhidrato de pazopanib con o sin bicalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que no respondieron a la terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente

• Debe haber recibido terapia hormonal previa, incluida la castración médica (agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) o quirúrgica (orquiectomía)

  • Nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dL)
  • Los pacientes tratados con agonistas LHRH deben continuar o reiniciar esta terapia
• Debe tener documentación radiológica de enfermedad medible o no medible

• Debe mostrar una progresión documentada del cáncer de próstata durante la terapia hormonal según lo indicado por el aumento de PSA

  • El aumento del PSA se define como ≤ 2 aumentos consecutivos del PSA tomados con ≥ 1 semana y ≤ 2 meses de diferencia
• PSA >= 5 ng/mL
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 O Karnofsky PS 60-100 %
• Esperanza de vida > 3 meses
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.2
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) = < 1,2 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 veces ULN
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de pazopanib o bicalutamida
• Proteinuria =< 1+ en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas >= con 1 semana de diferencia
• QTc < 480 ms
• Sin anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG)
• Sin hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg)
• Ninguna afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal [GI] que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación intravenosa (IV); procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción; o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique la capacidad de tragar y retener pazopanib tabletas de clorhidrato
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Sin infarto de miocardio, arritmia cardíaca, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent en las últimas 12 semanas
• Sin trombosis venosa en las últimas 12 semanas

• Sin insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)

  • Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA que estén asintomáticos con el tratamiento son elegibles
• Sin enfermedad no controlada concurrente, incluida, entre otras, infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Recuperado de toda la terapia previa
• Se permite quimioterapia previa neoadyuvante o adyuvante
• Más de 4 semanas desde quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia
• Al menos 4 semanas desde antiandrógenos previos
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
• Sin tratamiento previo con bicalutamida de más de 3 meses de duración
• Se permiten esteroides simultáneos si no hay cambios en la dosis de esteroides en las últimas 4 semanas
• Ningún otro agente en investigación concurrente

• Sin warfarina terapéutica concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular concomitante o warfarina profiláctica en dosis bajas permitidas
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)