Pazopanib Hydrochlorid med eller uden Bicalutamid til behandling af patienter med prostatakræft, der ikke reagerede på hormonbehandling
Et fase 2-studie af GW786034 (Pazopanib) med eller uden Bicalutamid i hormonrefraktær prostatakræft
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den terapeutiske aktivitet af GW786034 (pazopanib hydrochlorid) med og uden bicalutamid i behandlingen af hormon-refraktær prostatacancer ved brug af prostataspecifikt antigen (PSA)-responsrate.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At estimere objektiv tumorrespons hos patienter med målbar sygdom. II. For at estimere mediantiden til progression. III. For at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af GW786034 med og uden bicalutamid.
IV. For at estimere medianvarigheden af PSA-respons. V. At bestemme steady state-niveauerne af GW786034 med og uden bicalutamid.
VI. At undersøge sammenhængen mellem tidligere eksponering for bicalutamid og ikke-steroide anti-androgener med respons og overlevelsesresultater.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I: Patienterne får pazopanibhydrochlorid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28.
ARM II: Patienter får pazopanibhydrochlorid PO QD på dag 1-28. Patienterne får også bicalutamid PO QD på dag 8-28 i kursus 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb.
Kurser i begge arme gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 4. uge i 12 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer
Skal have modtaget forudgående hormonbehandling, inklusive enten medicinsk (luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist) eller kirurgisk (orkiektomi) kastration
- Kastratniveau af testosteron (< 50 ng/dL)
- Patienter behandlet med LHRH-agonister skal fortsætte eller genstarte denne behandling
- Skal have radiologisk dokumentation for enten målbar eller ikke-målbar sygdom
Skal vise dokumenteret progression af prostatacancer under hormonbehandling som angivet ved PSA-stigning
- Stigende PSA er defineret som ≤ 2 på hinanden følgende stigninger i PSA taget ≥ 1 uge og ≤ 2 måneders mellemrum
- PSA >= 5 ng/ml
- Ingen kendte hjernemetastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Forventet levetid > 3 måneder
- Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
- Blodpladetal >= 100.000/mm^3
- International normaliseret ratio (INR) =< 1,2
- Aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin normalt
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 gange ULN
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanibhydrochlorid eller bicalutamid
- Proteinuri =< 1+ på 2 på hinanden følgende målepinde taget >= med 1 uges mellemrum
- QTc < 480 msek
- Ingen signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
- Ingen dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg)
- Ingen tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring; tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen; eller aktiv mavesår), der forringer evnen til at synke og tilbageholde pazopanib hydrochloridtabletter
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
- Ingen cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
- Ingen myokardieinfarkt, hjertearytmi, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de seneste 12 uger
- Ingen venøs trombose inden for de seneste 12 uger
Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt
- Patienter med en historie med NYHA klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske under behandling, er kvalificerede
- Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Kom sig efter al tidligere behandling
- Forudgående neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tilladt
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling
- Mindst 4 uger siden tidligere antiandrogener
- Mindst 4 uger siden forudgående operation
- Ingen tidligere bicalutamidbehandling, der varer > 3 måneder
- Samtidige steroider tilladt, hvis ingen ændring i steroiddosis inden for de seneste 4 uger
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Ingen samtidig terapeutisk warfarin
- Samtidig lavmolekylær heparin eller profylaktisk lavdosis warfarin tilladt
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm A (pazopanib hydrochlorid)
Patienterne får pazopanibhydrochlorid PO QD på dag 1-28. . |
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm B (pazopanib hydrochlorid, bicalutamid)
Patienterne får pazopanibhydrochlorid PO QD på dag 1-28.
Patienterne får også bicalutamid PO QD på dag 8-28 i kursus 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA responsrate
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) responsrate (defineret som et bekræftet > / = 50 % fald (minimum 5 ng/ml) i PSA fra baseline opretholdt i >4 uger og uden andre beviser for sygdomsprogression dokumenteret på tidspunktet for bekræftende værdier) .
|
Op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv tumorresponsrate vurderet ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt er opfyldt kriterier for sygdomsprogression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
RECIST PR defineret som - Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt er opfyldt kriterier for sygdomsprogression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner |
Fra tidspunktet for behandlingsstart til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Median varighed af PSA-respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for PSA-responskriterierne er opfyldt, indtil PSA-progressionskriterierne er opfyldt eller dødsfald af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, op til 5 år
|
Definition af PSA-respons: >= 50 % fald (minimum 5 ng/ml) i PSA fra baseline opretholdt i >4 uger og uden andre tegn på sygdomsprogression dokumenteret på tidspunktet for bekræftende værdier. PSA-svarvarigheden begynder på datoen for det første >=50 % fald i PSA. Responsvarigheden slutter, når PSA-progressionskriterierne er opfyldt med den anden stigende PSA-værdi. PSA-progression hos PSA-respondere: stigning i PSA på 50 % (minimum 5 ng/ml) over nadirværdien og bekræftet med en anden stigende værdi mindst 1 uge senere. |
Fra tidspunktet for PSA-responskriterierne er opfyldt, indtil PSA-progressionskriterierne er opfyldt eller dødsfald af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, op til 5 år
|
|
Stabil sygdomsrate som vurderet ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Målt fra starten af behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
RECIST Stabil defineret som - Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
|
Målt fra starten af behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt er opfyldt kriterier for sygdomsprogression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
Tidligste dato, hvor sygdomsprogression blev bestemt ved en af de anførte metoder: PSA-progression, objektiv sygdomsprogression (kriterier for responsevaluering i solide tumorer [RECIST]) eller cancerrelateret symptomatisk progression.
|
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt er opfyldt kriterier for sygdomsprogression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
|
Toksicitet
Tidsramme: Vurderet op til 5 år
|
Patienter, der kom fra behandling på grund af toksicitet.
|
Vurderet op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median overlevelsestid
Tidsramme: Op til 1 år efter afsluttet behandling
|
Beregnet af Kaplan og Meier
|
Op til 1 år efter afsluttet behandling
|
|
Overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 1 år
|
Beregnet af Kaplan og Meier.
|
Ved 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00200 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00032 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- PMH-PHL-058
- PMH-10036920
- CDR0000549528
- PHL-058 (ANDET: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7640 (ANDET: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .