Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пазопаниб гидрохлорид с бикалутамидом или без него при лечении пациентов с раком предстательной железы, которые не ответили на гормональную терапию

17 апреля 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 GW786034 (пазопаниб) с бикалутамидом или без него при гормонорезистентном раке предстательной железы

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько эффективно назначение пазопаниба с бикалутамидом или без него при лечении пациентов с раком предстательной железы, не ответившим на гормональную терапию. Пазопаниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Андрогены могут вызывать рост клеток рака предстательной железы. Антигормональная терапия, такая как бикалутамид, может уменьшить количество андрогенов, вырабатываемых организмом. Применение пазопаниба гидрохлорида вместе с бикалутамидом может быть эффективным средством лечения рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить терапевтическую активность GW786034 (пазопаниба гидрохлорида) с бикалутамидом и без него при лечении гормонорезистентного рака предстательной железы с использованием показателя ответа на специфический антиген простаты (ПСА).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить объективный ответ опухоли у пациентов с измеримым заболеванием. II. Оценить среднее время до прогрессирования. III. Исследовать безопасность и переносимость GW786034 с бикалутамидом и без него.

IV. Оценить медиану продолжительности ПСА-ответа. V. Определить устойчивые уровни GW786034 с бикалутамидом и без него.

VI. Исследовать взаимосвязь между предшествующим применением бикалутамида и нестероидных антиандрогенов с ответом на лечение и результатами выживания.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают пазопаниб гидрохлорид перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28.

ARM II: пациенты получают гидрохлорид пазопаниба перорально QD в дни 1-28. Пациенты также получают бикалутамид перорально QD в дни 8-28 первого курса и в дни 1-28 всех последующих курсов.

Курсы на обеих руках повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 4 недели в течение 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы

  • Должен пройти предшествующую гормональную терапию, включая либо медикаментозную (агонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH]), либо хирургическую (орхиэктомия) кастрацию.

    • Кастрированный уровень тестостерона (< 50 нг/дл)
    • Пациенты, получающие лечение агонистами ЛГРГ, должны продолжить или возобновить эту терапию.
  • Должен иметь рентгенологическую документацию либо измеримого, либо неизмеримого заболевания.

  • Должны быть подтверждены прогрессирование рака предстательной железы во время гормональной терапии, о чем свидетельствует повышение уровня ПСА.

    • Повышение уровня ПСА определяется как ≤ 2 последовательных повышений уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели и ≤ 2 месяцев.
  • ПСА >= 5 нг/мл
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности (PS) 0-2 ИЛИ Karnofsky PS 60-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,2
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин в норме
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 раза выше ВГН
  • Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пазопанибу гидрохлориду или бикалутамиду.
  • Протеинурия = < 1+ при 2 последовательных тестах, взятых с интервалом >= 1 неделя
  • QTc < 480 мс
  • Отсутствие значительных отклонений от нормы электрокардиограммы (ЭКГ)
  • Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.)
  • Отсутствие состояний (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребности во внутривенном (в/в) питании; предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), ухудшающее способность глотать и удерживать пазопаниб гидрохлорид таблетки
  • Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
  • Отсутствие нарушений мозгового кровообращения за последние 6 мес.
  • Отсутствие инфаркта миокарда, сердечной аритмии, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, сердечной ангиопластики или стентирования в течение последних 12 недель
  • Отсутствие венозного тромбоза в течение последних 12 недель

  • Сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) отсутствует.

    • Пациенты с сердечной недостаточностью класса II по NYHA в анамнезе, у которых симптомы отсутствуют на фоне лечения, имеют право на участие.
  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Разрешена предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия.
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевой терапии
  • Не менее 4 недель после приема антиандрогенов
  • Не менее 4 недель после предыдущей операции
  • Отсутствие предшествующей терапии бикалутамидом длительностью > 3 мес.
  • Одновременный прием стероидов разрешен, если не было изменений в дозировке стероидов в течение последних 4 недель.
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

  • Отсутствие одновременного терапевтического варфарина

    • Разрешен одновременный прием низкомолекулярного гепарина или профилактического низкодозированного варфарина.
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A (пазопаниба гидрохлорид)

Пациенты получают пазопаниба гидрохлорид перорально QD в дни 1-28.

.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Пазопаниба гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГВ786034Б
  • Вотриент
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B (пазопаниба гидрохлорид, бикалутамид)
Пациенты получают пазопаниба гидрохлорид перорально QD в дни 1-28. Пациенты также получают бикалутамид перорально QD в дни 8-28 первого курса и в дни 1-28 всех последующих курсов.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Пазопаниба гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГВ786034Б
  • Вотриент
Лекарство: Бикалутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Касодекс
  • Косудекс
  • ИКИ 176 334
  • ИКИ 176334

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: До 12 недель
Частота ответа на простатспецифический антиген (ПСА) (определяется как подтвержденное >/= 50% снижение (минимум 5 нг/мл) уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение > 4 недель, и без других признаков прогрессирования заболевания, документированных во время подтверждающих значений) .
До 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа опухоли по критериям RECIST
Временное ограничение: Время от начала лечения до достижения критерия времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
RECIST PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Время от начала лечения до достижения критерия времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.

ВБП определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
С момента начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
Средняя продолжительность ПСА-ответа
Временное ограничение: С момента достижения критерия ответа ПСА до момента достижения критерия прогрессирования ПСА или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, до 5 лет

Определение ответа ПСА: >= 50% падение (минимум 5 нг/мл) уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение >4 недель, и без других признаков прогрессирования заболевания, документированных во время подтверждающих значений.

Продолжительность ответа ПСА начинается с даты первого >=50% снижения ПСА. Продолжительность ответа заканчивается, когда критерии прогрессирования ПСА соответствуют второму увеличению значения ПСА.

Прогрессирование ПСА у пациентов, ответивших на ПСА: повышение уровня ПСА на 50% (минимум 5 нг/мл) выше минимального значения и подтверждается вторым повышением значения по крайней мере через 1 неделю.
С момента достижения критерия ответа ПСА до момента достижения критерия прогрессирования ПСА или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, до 5 лет
Стабильный уровень заболеваемости по критериям RECIST
Временное ограничение: Измеряется от начала лечения до достижения критериев прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
RECIST Стабильный определяется как - Ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Измеряется от начала лечения до достижения критериев прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Время от начала лечения до достижения критерия времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
Самая ранняя дата, когда прогрессирование заболевания было определено любым из перечисленных методов: прогрессирование уровня ПСА, объективное прогрессирование заболевания (критерии оценки ответа в солидных опухолях [RECIST]) или симптоматическое прогрессирование, связанное с раком.
Время от начала лечения до достижения критерия времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
Токсичность
Временное ограничение: Оценивается до 5 лет
Пациенты, прервавшие лечение из-за токсичности.
Оценивается до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время выживания
Временное ограничение: До 1 года после завершения лечения
Рассчитано Капланом и Мейером
До 1 года после завершения лечения
Процент выживаемости
Временное ограничение: В 1 год
Рассчитано Капланом и Мейером.
В 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00200 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00032 (Грант/контракт NIH США)
  • PMH-PHL-058
  • PMH-10036920
  • CDR0000549528
  • PHL-058 (ДРУГОЙ: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
  • 7640 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться