Pazopanib cloridrato con o senza bicalutamide nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non hanno risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente

• Deve aver ricevuto una precedente terapia ormonale, inclusa la castrazione medica (agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) o chirurgica (orchiectomia)

  • Livello castrato di testosterone (< 50 ng/dL)
  • I pazienti trattati con agonisti LHRH devono continuare o ricominciare questa terapia
• Deve avere documentazione radiologica di malattia misurabile o non misurabile

• Deve mostrare una progressione documentata del cancro alla prostata durante la terapia ormonale come indicato dall'aumento del PSA

  • L'aumento del PSA è definito come ≤ 2 aumenti consecutivi del PSA a distanza di ≥ 1 settimana e ≤ 2 mesi
• PSA >= 5 ng/mL
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,2
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) = < 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 volte ULN
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib cloridrato o bicalutamide
• Proteinuria =< 1+ su 2 strisce reattive consecutive prese >= 1 settimana di distanza
• QTc < 480 ms
• Nessuna anomalia significativa dell'elettrocardiogramma (ECG).
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg)
• Nessuna condizione (per es., malattia del tratto gastrointestinale [GI] con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV); precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento; o ulcera peptica attiva) che comprometta la capacità di deglutire e trattenere pazopanib compresse di cloridrato
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessun incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Nessun infarto miocardico, aritmia cardiaca, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent nelle ultime 12 settimane
• Nessuna trombosi venosa nelle ultime 12 settimane

• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).

  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe NYHA II che sono asintomatici durante il trattamento
• Nessuna malattia concomitante incontrollata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia
• Almeno 4 settimane da precedenti antiandrogeni
• Almeno 4 settimane dall'intervento precedente
• Nessuna precedente terapia con bicalutamide di durata > 3 mesi
• Steroidi concomitanti consentiti se nessun cambiamento nel dosaggio degli steroidi nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessun warfarin terapeutico concomitante

  • È consentito l'uso concomitante di eparina a basso peso molecolare o warfarin profilattico a basso dosaggio
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).