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Pazopanibhydrochlorid mit oder ohne Bicalutamid bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs, die nicht auf eine Hormontherapie ansprachen

17. April 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-2-Studie zu GW786034 (Pazopanib) mit oder ohne Bicalutamid bei hormonrefraktärem Prostatakrebs

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Pazopanib mit oder ohne Bicalutamid bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs wirkt, die auf eine Hormontherapie nicht angesprochen haben. Pazopanib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen verursachen. Eine Antihormontherapie wie Bicalutamid kann die Menge an Androgenen, die vom Körper produziert werden, verringern. Die Verabreichung von Pazopanibhydrochlorid zusammen mit Bicalutamid kann eine wirksame Behandlung von Prostatakrebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der therapeutischen Aktivität von GW786034 (Pazopanibhydrochlorid) mit und ohne Bicalutamid bei der Behandlung von hormonrefraktärem Prostatakrebs unter Verwendung der Ansprechrate des prostataspezifischen Antigens (PSA).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Schätzung des objektiven Ansprechens des Tumors bei Patienten mit messbarer Erkrankung. II. Schätzung der mittleren Zeit bis zur Progression. III. Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von GW786034 mit und ohne Bicalutamid.

IV. Um die mittlere Dauer des PSA-Ansprechens abzuschätzen. V. Bestimmung der Steady-State-Spiegel von GW786034 mit und ohne Bicalutamid.

VI. Es sollte die Korrelation zwischen früherer Exposition gegenüber Bicalutamid und nichtsteroidalen Antiandrogenen mit Ansprech- und Überlebensergebnissen untersucht werden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Pazopanibhydrochlorid oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28.

ARM II: Die Patienten erhalten Pazopanibhydrochlorid PO QD an den Tagen 1-28. Die Patienten erhalten außerdem Bicalutamid PO QD an den Tagen 8–28 von Kurs 1 und an den Tagen 1–28 in allen nachfolgenden Kursen.

Die Zyklen in beiden Armen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Wochen lang alle 4 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs

  • Muss eine vorherige Hormontherapie erhalten haben, einschließlich entweder medizinischer (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Agonist) oder chirurgischer (Orchiektomie) Kastration

    • Kastrierter Testosteronspiegel (< 50 ng/dL)
    • Patienten, die mit LHRH-Agonisten behandelt werden, müssen diese Therapie fortsetzen oder wieder aufnehmen
  • Muss über eine radiologische Dokumentation einer messbaren oder nicht messbaren Krankheit verfügen

  • Muss während der Hormontherapie eine dokumentierte Progression des Prostatakrebses zeigen, wie durch PSA-Anstieg angezeigt

    • Ansteigender PSA-Wert ist definiert als ≤ 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege im Abstand von ≥ 1 Woche und ≤ 2 Monaten
  • PSA >= 5 ng/ml
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • International normalisierte Ratio (INR) =< 1,2
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin normal
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5-fache ULN
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanibhydrochlorid oder Bicalutamid zurückzuführen sind
  • Proteinurie =< 1+ bei 2 aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von >= 1 Woche eingenommen wurden
  • QTc < 480 ms
  • Keine signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
  • Keine schlecht eingestellte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BD] > 150 mm Hg oder diastolischer BD > 90 mm Hg)
  • Kein Zustand (z. B. Erkrankung des Gastrointestinaltrakts [GI], die zur Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich macht; frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen; oder aktive Magengeschwüre), die die Fähigkeit beeinträchtigen, Pazopanib zu schlucken und zu behalten Hydrochlorid Tabletten
  • Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine abdominale Fistel, gastrointestinale (GI) Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Kein Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Kein Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, Herzangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Keine Venenthrombose innerhalb der letzten 12 Wochen

  • Keine Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).

    • Patienten mit einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II in der Vorgeschichte, die während der Behandlung asymptomatisch sind, sind geeignet
  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Erholte sich von allen vorherigen Therapien
  • Vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Antiandrogeneinnahme
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
  • Keine vorherige Bicalutamid-Therapie mit einer Dauer von > 3 Monaten
  • Gleichzeitige Steroide erlaubt, wenn sich die Steroiddosierung in den letzten 4 Wochen nicht geändert hat
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

  • Kein gleichzeitiges therapeutisches Warfarin

    • Gleichzeitige Gabe von niedermolekularem Heparin oder prophylaktischem niedrig dosiertem Warfarin erlaubt
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A (Pazopanibhydrochlorid)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 Pazopanibhydrochlorid p.o. QD.

.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Pazopanib-Hydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • GW786034B
  • Votrient
EXPERIMENTAL: Arm B (Pazopanibhydrochlorid, Bicalutamid)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 Pazopanibhydrochlorid p.o. QD. Die Patienten erhalten außerdem Bicalutamid PO QD an den Tagen 8–28 von Kurs 1 und an den Tagen 1–28 in allen nachfolgenden Kursen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Pazopanib-Hydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • GW786034B
  • Votrient
Arzneimittel: Bicalutamid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Kasodex
  • Cosudex
  • ICI 176.334
  • ICI 176334

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSA-Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Ansprechrate des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) (definiert als bestätigte Abnahme des PSA-Werts um > / = 50 % (mindestens 5 ng/ml) gegenüber dem Ausgangswert, der für > 4 Wochen aufrechterhalten wird, und ohne andere Anzeichen einer zum Zeitpunkt der Bestätigungswerte dokumentierten Krankheitsprogression) .
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumoransprechrate gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Kriterien für Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
RECIST PR definiert als - Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Kriterien für Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 5 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 5 Jahre
Mittlere Dauer des PSA-Ansprechens
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Erfüllung der PSA-Ansprechkriterien bis zur Erfüllung der PSA-Progressionskriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 5 Jahre

Definition der PSA-Reaktion: >= 50 % Abfall (mindestens 5 ng/ml) des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert, aufrechterhalten für > 4 Wochen und ohne andere Anzeichen einer zum Zeitpunkt der Bestätigungswerte dokumentierten Krankheitsprogression.

Die Dauer des PSA-Ansprechens beginnt mit dem Datum des ersten PSA-Abfalls von >=50 %. Die Reaktionsdauer endet, wenn die PSA-Progressionskriterien mit dem zweiten ansteigenden PSA-Wert erfüllt sind.

PSA-Progression bei PSA-Respondern: PSA-Anstieg von 50 % (mindestens 5 ng/ml) über den Nadirwert und bestätigt durch einen zweiten ansteigenden Wert mindestens 1 Woche später.
Vom Zeitpunkt der Erfüllung der PSA-Ansprechkriterien bis zur Erfüllung der PSA-Progressionskriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 5 Jahre
Stabile Erkrankungsrate gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Gemessen vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Progressionskriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
RECIST-Stabil definiert als - Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden.
Gemessen vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Progressionskriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Kriterien für Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
Frühester Zeitpunkt, an dem die Krankheitsprogression durch eine der aufgeführten Methoden bestimmt wurde: PSA-Progression, objektive Krankheitsprogression (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-Kriterien) oder krebsbedingte symptomatische Progression.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Kriterien für Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahren
Toxizität
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
Patienten, die die Behandlung aufgrund von Toxizität abgebrochen haben.
Bewertet bis zu 5 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Überlebenszeit
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Berechnet von Kaplan und Meier
Bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Überlebensrate
Zeitfenster: Mit 1 Jahr
Berechnet von Kaplan und Meier.
Mit 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00200 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00032 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PMH-PHL-058
  • PMH-10036920
  • CDR0000549528
  • PHL-058 (ANDERE: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
  • 7640 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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