Chlorhydrate de pazopanib avec ou sans bicalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'ont pas répondu à l'hormonothérapie
Une étude de phase 2 sur GW786034 (pazopanib) avec ou sans bicalutamide dans le cancer de la prostate réfractaire aux hormones
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'activité thérapeutique de GW786034 (chlorhydrate de pazopanib) avec et sans bicalutamide dans le traitement du cancer de la prostate hormono-réfractaire en utilisant le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour estimer la réponse tumorale objective chez les patients atteints d'une maladie mesurable. II. Pour estimer le temps médian de progression. III. Étudier l'innocuité et la tolérabilité du GW786034 avec et sans bicalutamide.
IV. Estimer la durée médiane de la réponse PSA. V. Pour déterminer les niveaux à l'état d'équilibre de GW786034 avec et sans bicalutamide.
VI. Étudier la corrélation entre une exposition antérieure au bicalutamide et aux anti-androgènes non stéroïdiens avec les résultats de réponse et de survie.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent du chlorhydrate de pazopanib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28.
ARM II : les patients reçoivent du chlorhydrate de pazopanib PO QD les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du bicalutamide PO QD les jours 8 à 28 du cours 1 et les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants.
Les cours dans les deux bras se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 4 semaines pendant 12 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
Doit avoir reçu une hormonothérapie antérieure, y compris une castration médicale (agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) ou chirurgicale (orchidectomie)
- Castrer le niveau de testostérone (< 50 ng/dL)
- Les patients traités par des agonistes de la LHRH doivent poursuivre ou reprendre ce traitement
- Doit avoir une documentation radiologique de maladie mesurable ou non mesurable
Doit montrer une progression documentée du cancer de la prostate pendant le traitement hormonal, comme indiqué par l'augmentation du PSA
- L'augmentation du PSA est définie comme ≤ 2 augmentations consécutives du PSA prises à ≥ 1 semaine et ≤ 2 mois d'intervalle
- PSA >= 5 ng/mL
- Pas de métastases cérébrales connues
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100 %
- Espérance de vie > 3 mois
- Globule blanc (WBC) >= 3 000/mm^3
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Ratio international normalisé (INR) =< 1,2
- Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) = < 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine normale
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 fois la LSN
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au chlorhydrate de pazopanib ou au bicalutamide
- Protéinurie =< 1+ sur 2 bandelettes consécutives prises >= 1 semaine d'intervalle
- QTc < 480 ms
- Aucune anomalie significative de l'électrocardiogramme (ECG)
- Pas d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg)
- Aucune condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal [GI] entraînant une incapacité à prendre des médicaments oraux ou un besoin d'alimentation intraveineuse (IV); des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption; ou un ulcère peptique actif) qui altère la capacité d'avaler et de retenir le pazopanib comprimés de chlorhydrate
- Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
- Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
- Aucun accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
- Aucun infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, hospitalisation pour angor instable, angioplastie cardiaque ou pose de stent au cours des 12 dernières semaines
- Pas de thrombose veineuse au cours des 12 dernières semaines
Pas d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA et asymptomatiques sous traitement sont éligibles
- Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
- Chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure autorisée
- Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie
- Au moins 4 semaines depuis les précédents antiandrogènes
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente
- Aucun traitement antérieur au bicalutamide d'une durée > 3 mois
- Stéroïdes simultanés autorisés si aucun changement dans la posologie des stéroïdes au cours des 4 dernières semaines
- Aucun autre agent expérimental simultané
Pas de warfarine thérapeutique concomitante
- Héparine de bas poids moléculaire concomitante ou warfarine prophylactique à faible dose autorisée
- Aucune thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Bras A (chlorhydrate de pazopanib)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de pazopanib PO QD les jours 1 à 28. . |
Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Bras B (chlorhydrate de pazopanib, bicalutamide)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de pazopanib PO QD les jours 1 à 28.
Les patients reçoivent également du bicalutamide PO QD les jours 8 à 28 du cours 1 et les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants.
|
Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse PSA
Délai: Jusqu'à 12 semaines
|
Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (défini comme une baisse confirmée > / = 50 % (minimum 5 ng/ml) du PSA par rapport à la ligne de base maintenue pendant > 4 semaines, et sans autre preuve de progression de la maladie documentée au moment des valeurs de confirmation) .
|
Jusqu'à 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux objectif de réponse tumorale évalué par les critères RECIST
Délai: Délai entre le début du traitement et le moment où les critères sont remplis pour la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
RECIST PR défini comme - Une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
|
Délai entre le début du traitement et le moment où les critères sont remplis pour la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans progression
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions |
Depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
|
Durée médiane de la réponse PSA
Délai: À partir du moment où les critères de réponse de l'APS sont remplis jusqu'au moment où les critères de progression de l'APS sont remplis ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans
|
Définition de la réponse PSA : chute >= 50 % (minimum 5 ng/ml) du PSA par rapport à la ligne de base maintenue pendant > 4 semaines, et sans autre preuve de progression de la maladie documentée au moment des valeurs de confirmation. La durée de réponse du PSA commencera à la date de la première baisse >=50 % du PSA. La durée de la réponse se termine lorsque les critères de progression du PSA sont remplis avec la deuxième valeur croissante du PSA. Progression du PSA chez les répondeurs PSA : augmentation du PSA de 50 % (minimum 5 ng/ml) au-dessus de la valeur nadir et confirmée par une deuxième valeur croissante au moins 1 semaine plus tard. |
À partir du moment où les critères de réponse de l'APS sont remplis jusqu'au moment où les critères de progression de l'APS sont remplis ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans
|
|
Taux de maladie stable tel qu'évalué par les critères RECIST
Délai: Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis ou le décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
RECIST Stable défini comme - Ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
|
Mesuré depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis ou le décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
|
Délai de progression de la maladie
Délai: Délai entre le début du traitement et le moment où les critères sont remplis pour la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
Date la plus précoce à laquelle la progression de la maladie a été déterminée par l'une des méthodes répertoriées : progression de l'APS, progression objective de la maladie (critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours]) ou progression symptomatique liée au cancer.
|
Délai entre le début du traitement et le moment où les critères sont remplis pour la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
|
|
Toxicité
Délai: Evalué jusqu'à 5 ans
|
Patients qui ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité.
|
Evalué jusqu'à 5 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps de survie médian
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement
|
Calculé par Kaplan et Meier
|
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement
|
|
Taux de survie
Délai: A 1 an
|
Calculé par Kaplan et Meier.
|
A 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00200 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00032 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PMH-PHL-058
- PMH-10036920
- CDR0000549528
- PHL-058 (AUTRE: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7640 (AUTRE: CTEP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .