Pazopanib-hydrochloride met of zonder bicalutamide bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die niet reageerden op hormoontherapie
Een fase 2-studie van GW786034 (pazopanib) met of zonder bicalutamide bij hormoonrefractaire prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het bepalen van de therapeutische activiteit van GW786034 (pazopanib-hydrochloride) met en zonder bicalutamide bij de behandeling van hormoon-refractaire prostaatkanker met behulp van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-responspercentage.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de objectieve tumorrespons te schatten bij patiënten met een meetbare ziekte. II. Om de mediane tijd tot progressie te schatten. III. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van GW786034 met en zonder bicalutamide te onderzoeken.
IV. Om de mediane duur van de PSA-respons te schatten. V. Om de steady-state niveaus van GW786034 met en zonder bicalutamide te bepalen.
VI. Om de correlatie te onderzoeken tussen eerdere blootstelling aan bicalutamide en niet-steroïde anti-androgenen met respons- en overlevingsresultaten.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten krijgen pazopanibhydrochloride oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28.
ARM II: Patiënten krijgen pazopanibhydrochloride PO QD op dag 1-28. Patiënten krijgen ook bicalutamide PO QD op dag 8-28 van kuur 1 en op dag 1-28 in alle volgende kuren.
Kuren in beide armen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 4 weken gedurende 12 weken opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker
Moet eerdere hormonale therapie hebben ondergaan, inclusief medische (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH] -agonist) of chirurgische (orchidectomie) castratie
- Testosteronspiegel castreren (< 50 ng/dL)
- Patiënten die worden behandeld met LHRH-agonisten moeten deze therapie voortzetten of opnieuw starten
- Moet radiologische documentatie hebben van meetbare of niet-meetbare ziekte
Moet gedocumenteerde progressie van prostaatkanker laten zien tijdens hormonale therapie, zoals aangegeven door PSA-verhoging
- Stijgende PSA wordt gedefinieerd als ≤ 2 opeenvolgende PSA-verhogingen met een tussenpoos van ≥ 1 week en ≤ 2 maanden
- PSA >= 5 ng/ml
- Geen bekende hersenmetastasen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
- Levensverwachting > 3 maanden
- Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 1,5 keer ULN
- Creatinine normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib-hydrochloride of bicalutamide
- Proteïnurie =< 1+ op 2 achtereenvolgende dipsticks genomen >= 1 week uit elkaar
- QTc < 480 msec
- Geen significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
- Geen slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg)
- Geen aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding; eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden; of actieve maagzweerziekte) die het vermogen om pazopanib te slikken en vast te houden aantast hydrochloride tabletten
- Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
- Geen cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
- Geen myocardinfarct, hartritmestoornis, opname voor onstabiele angina, cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 12 weken
- Geen veneuze trombose in de afgelopen 12 weken
Geen New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van NYHA klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn tijdens de behandeling komen in aanmerking
- Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Hersteld van alle eerdere therapieën
- Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante chemotherapie is toegestaan
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) of radiotherapie
- Minstens 4 weken sinds eerdere antiandrogenen
- Minstens 4 weken na de vorige operatie
- Geen eerdere behandeling met bicalutamide die > 3 maanden duurde
- Gelijktijdige steroïden zijn toegestaan als de dosis steroïden de afgelopen 4 weken niet is veranderd
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Geen gelijktijdige therapeutische warfarine
- Gelijktijdige laagmoleculaire heparine of profylactische lage dosis warfarine toegestaan
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm A (pazopanib-hydrochloride)
Patiënten krijgen pazopanibhydrochloride PO QD op dag 1-28. . |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm B (pazopanibhydrochloride, bicalutamide)
Patiënten krijgen pazopanibhydrochloride PO QD op dag 1-28.
Patiënten krijgen ook bicalutamide PO QD op dag 8-28 van kuur 1 en op dag 1-28 in alle volgende kuren.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Responspercentage prostaatspecifiek antigeen (PSA) (gedefinieerd als een bevestigde daling van >/= 50% (minimaal 5 ng/ml) in PSA vanaf de uitgangswaarde, gehandhaafd gedurende > 4 weken, en zonder ander bewijs van ziekteprogressie gedocumenteerd op het moment van bevestigende waarden) .
|
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief tumorresponspercentage zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
RECIST PR gedefinieerd als - Minstens een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies |
Vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Mediane duur van PSA-respons
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat aan de PSA-responscriteria wordt voldaan tot het moment dat aan de PSA-progressiecriteria wordt voldaan of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 5 jaar
|
Definitie van PSA-respons: >= 50% daling (minimaal 5 ng/ml) in PSA ten opzichte van baseline, gehandhaafd gedurende >4 weken, en zonder ander bewijs van ziekteprogressie gedocumenteerd op het moment van bevestigende waarden. De duur van de PSA-respons begint op de datum van de eerste daling van >=50% in PSA. De responsduur eindigt wanneer aan de PSA-progressiecriteria wordt voldaan met de tweede stijgende PSA-waarde. PSA-progressie bij PSA-responders: PSA-stijging van 50% (minimaal 5 ng/ml) boven de nadirwaarde en bevestigd door een tweede stijgende waarde ten minste 1 week later. |
Vanaf het moment dat aan de PSA-responscriteria wordt voldaan tot het moment dat aan de PSA-progressiecriteria wordt voldaan of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 5 jaar
|
|
Stabiel ziektecijfer zoals beoordeeld door RECIST-criteria
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
RECIST Stabiel gedefinieerd als - Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste totale diameters tijdens onderzoek.
|
Gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
Vroegste datum waarop ziekteprogressie werd bepaald met een van de vermelde methoden: PSA-progressie, objectieve ziekteprogressie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-criteria) of kankergerelateerde symptomatische progressie.
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
|
Patiënten die vanwege toxiciteit uit de behandeling kwamen.
|
Gekeurd tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na afronding van de behandeling
|
Berekend door Kaplan en Meier
|
Tot 1 jaar na afronding van de behandeling
|
|
Overlevingskans
Tijdsspanne: Op 1 jaar
|
Berekend door Kaplan en Meier.
|
Op 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00200 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00032 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PMH-PHL-058
- PMH-10036920
- CDR0000549528
- PHL-058 (ANDER: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7640 (ANDER: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .