Chlorowodorek pazopanibu z bikalutamidem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy nie odpowiedzieli na terapię hormonalną
Badanie fazy 2 GW786034 (Pazopanib) z bikalutamidem lub bez bikalutamidu w leczeniu hormonoopornego raka prostaty
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie aktywności terapeutycznej GW786034 (chlorowodorek pazopanibu) z bikalutamidem i bez bikalutamidu w leczeniu hormonoopornego raka prostaty przy użyciu wskaźnika odpowiedzi na antygen swoisty dla prostaty (PSA).
CELE DODATKOWE:
I. Aby oszacować obiektywną odpowiedź guza u pacjentów z mierzalną chorobą. II. Aby oszacować medianę czasu do progresji. III. Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji GW786034 z bikalutamidem i bez niego.
IV. Aby oszacować medianę czasu trwania odpowiedzi PSA. V. Określenie poziomów GW786034 w stanie ustalonym z bikalutamidem i bez bikalutamidu.
VI. Zbadanie korelacji między wcześniejszą ekspozycją na bikalutamid i niesteroidowe antyandrogeny a odpowiedzią i wynikami przeżycia.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
ARM I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek pazopanibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28.
ARM II: Pacjenci otrzymują chlorowodorek pazopanibu doustnie QD w dniach 1-28. Pacjenci otrzymują również bikalutamid doustnie QD w dniach 8-28 kursu 1 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach.
Kursy w obu ramionach powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 4 tygodnie przez 12 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty
Musi otrzymać wcześniejszą terapię hormonalną, w tym medyczną (agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]) lub kastrację chirurgiczną (orchiektomia)
- Kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dL)
- Pacjenci leczeni agonistami LHRH muszą kontynuować lub wznowić tę terapię
- Musi mieć dokumentację radiologiczną mierzalnej lub niemierzalnej choroby
Musi wykazywać udokumentowaną progresję raka gruczołu krokowego podczas terapii hormonalnej, na co wskazuje wzrost PSA
- Rosnące PSA definiuje się jako ≤ 2 kolejne wzrosty PSA mierzone w odstępie ≥ 1 tygodnia i ≤ 2 miesięcy
- PSA >= 5 ng/ml
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT) =< 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina w normie
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 razy GGN
- Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do chlorowodorku pazopanibu lub bikalutamidu
- Białkomocz =< 1+ na 2 kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie >= 1 tygodnia
- QTc < 480 ms
- Brak istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
- Brak słabo kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe [BP] > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg)
- Żaden stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV); wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa) upośledza zdolność połykania i zatrzymywania pazopanibu tabletki z chlorowodorkiem
- Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Brak zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 12 tygodni
Brak niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).
- Kwalifikują się pacjenci z niewydolnością serca klasy II NYHA w wywiadzie, którzy nie wykazują objawów podczas leczenia
- Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Dozwolona wcześniejsza chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapii
- Co najmniej 4 tygodnie od uprzedniego podania antyandrogenów
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
- Brak wcześniejszej terapii bikalutamidem trwającej > 3 miesiące
- Dozwolone jednoczesne podawanie sterydów, jeśli w ciągu ostatnich 4 tygodni nie nastąpiła zmiana dawki sterydów
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Brak jednoczesnej terapeutycznej warfaryny
- Dozwolone jest jednoczesne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej lub profilaktycznie małej dawki warfaryny
- Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię A (chlorowodorek pazopanibu)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek pazopanibu doustnie raz na dobę w dniach 1-28. . |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię B (chlorowodorek pazopanibu, bikalutamid)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek pazopanibu doustnie raz na dobę w dniach 1-28.
Pacjenci otrzymują również bikalutamid doustnie QD w dniach 8-28 kursu 1 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
|
Odsetek odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) (zdefiniowany jako potwierdzony spadek PSA >/= 50% (minimum 5 ng/ml) w stosunku do wartości wyjściowej utrzymujący się przez > 4 tygodnie i bez innych dowodów progresji choroby udokumentowanych w czasie wartości potwierdzających) .
|
Do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza oceniany według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów czasowych progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
RECIST PR zdefiniowana jako - Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów czasowych progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia |
Od momentu rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
|
|
Mediana czasu trwania odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów odpowiedzi PSA do czasu spełnienia kryteriów progresji PSA lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 5 lat
|
Definicja odpowiedzi PSA: >= 50% spadek (minimum 5 ng/ml) PSA w stosunku do wartości wyjściowej utrzymujący się przez >4 tygodnie i bez innych dowodów na progresję choroby udokumentowanych w czasie wartości potwierdzających. Czas trwania odpowiedzi PSA rozpocznie się w dniu pierwszego >=50% spadku PSA. Czas trwania odpowiedzi kończy się, gdy spełnione są kryteria progresji PSA przy drugiej rosnącej wartości PSA. Progres PSA u osób reagujących na PSA: wzrost PSA o 50% (minimum 5 ng/ml) powyżej wartości nadiru i potwierdzony drugim wzrostem wartości co najmniej 1 tydzień później. |
Od czasu spełnienia kryteriów odpowiedzi PSA do czasu spełnienia kryteriów progresji PSA lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 5 lat
|
|
Wskaźnik stabilnej choroby oceniany według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
|
RECIST Stabilność zdefiniowana jako - Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
|
Mierzone od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
|
|
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów czasowych progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
Najwcześniejsza data, w której określono progresję choroby za pomocą dowolnej z wymienionych metod: progresja PSA, obiektywna progresja choroby (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) lub progresja objawowa związana z rakiem.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów czasowych progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: Oceniany do 5 lat
|
Pacjenci, którzy zrezygnowali z leczenia z powodu toksyczności.
|
Oceniany do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana czasu przeżycia
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu leczenia
|
Obliczone przez Kaplana i Meiera
|
Do 1 roku po zakończeniu leczenia
|
|
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
|
Obliczone przez Kaplana i Meiera.
|
W wieku 1 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kim Chi, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści androgenów
- Bikalutamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00200 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
- PMH-PHL-058
- PMH-10036920
- CDR0000549528
- PHL-058 (INNY: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 7640 (INNY: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .