Hodnocení funkce krevních destiček u aterotrombotických pacientů

Metody a očekávané výsledky – V této prospektivní následné studii posoudíme prediktivní sílu různých testů funkce krevních destiček (PFA-100, plazmatické hladiny von Willebrandova faktoru, P-selektinu, rozpustného ligandu CD40 a proteinu souvisejícího s myeloidem -8/14 a ADP-indukovaná exprese P-selektinu [CD62P] na krevních destičkách pomocí průtokové cytometrie) před a po podání vysoké dávky (600 mg) klopidogrelu, po 3měsíčním sledování a na konci studie při výskytu velkých kardiovaskulárních příhod (MACE) (smrt, infarkt myokardu, mrtvice a koronární revaskularizace). Budeme také hodnotit korelace mezi různými testy funkce krevních destiček. Na základě naší předchozí pilotní studie, která prokázala, že signifikantní souvislost mezi časem uzávěru kolagen-ADP měřeným pomocí PFA-100 a výskytem závažných kardiovaskulárních příhod u 130 pacientů podstupujících koronární angioplastiku sledovaných po dobu 6 měsíců, plánujeme zahrnout 150-200 pacientů do této studie. Celková doba zařazení se odhaduje na 1 rok. Na dokončení tohoto studia tedy bude potřeba celkem 2 až 2,5 roku. V prvním roce budeme analyzovat (1) korelace mezi různými parametry krevních destiček a koronarografickými nálezy; (2) korelace mezi různými měřeními funkce krevních destiček; a (3) citlivost CADP-CT na zatížení vysokou dávkou klopidogrelu.

Ve druhém roce budeme (1) analyzovat předvídatelnost různých parametrů krevních destiček v různém časovém okamžiku (výchozí hodnota, po zatížení klopidogrelem, na konci studie) na výskyt MACE a (2) vytvořit schéma predikce rizika pro pacienty podstupující koronární angioplastiku. Předem definovaná prahová hodnota pro kolagen-epinefrinový uzávěr je nastavena na 190 s, protože tato hodnota byla doporučena jinými výzkumníky k rozlišení přítomnosti nebo nepřítomnosti aspirinové rezistence. Předem definovaná prahová hodnota pro čas uzavření kolagen-ADP je nastavena na 90 s, protože v naší pilotní studii jsme zjistili, že tato hodnota byla spojena s nejlepší rozlišovací schopností pro identifikaci pacientů, u kterých se vyvinul MACE. Ve třetím roce bude zkoumáno genetické pozadí určující dobu uzavření PFA-100 a hladiny plazmatických markerů aktivace krevních destiček analýzou vztahů mezi různými SNP/haplotypovými vzory a hodnotami různých hodnocení funkce krevních destiček.

Klinický význam – Tato studie bude první, která prozkoumá klinickou roli hodnocení funkce krevních destiček jak na začátku studie, po naložení vysokou dávkou klopidogrelu, tak na konci studie. Může nám poskytnout skvělé poznatky o tom, jak adekvátně léčit vysoce rizikové pacienty pomocí protidestičkových látek.