Blodpladefunktionsvurdering for aterotrombotiske patienter

Metoder og forventede resultater - I dette prospektive opfølgningsstudie vil vi vurdere forudsigelsesevnen af ​​forskellige assays af blodpladefunktion (PFA-100, plasmaniveauer af von Willebrand-faktor, P-selectin, opløselig CD40-ligand og myeloid-relateret protein -8/14 og ADP-induceret P-selectin [CD62P]-ekspression på blodplader ved flowcytometri) før og efter højdosis (600 mg) clopidogrel-ladning, ved 3-måneders opfølgning og ved undersøgelsens afslutning på forekomsten af større kardiovaskulære hændelser (MACE) (død, myokardieinfarkt, slagtilfælde og koronar revaskularisering). Vi vil også evaluere korrelationerne mellem forskellige analyser af blodpladefunktion. Baseret på vores tidligere pilotundersøgelse, som viste, at en signifikant sammenhæng mellem kollagen-ADP-lukketid målt ved PFA-100 og forekomsten af ​​større kardiovaskulære hændelser hos 130 patienter, der gennemgår koronar angioplastik, fulgt op i 6 måneder, planlægger vi at inkludere 150-200 patienter ind i nærværende undersøgelse. Den samlede inklusionsperiode er estimeret til at være 1 år. Derfor vil det i alt være nødvendigt med 2 til 2,5 år for at gennemføre denne undersøgelse. I det første år vil vi analysere (1) sammenhængene mellem forskellige blodpladeparametre og koronare angiografiske fund; (2) korrelationerne mellem forskellige blodpladefunktionsmålinger; og (3) reaktionsevnen af ​​CADP-CT på højdosis clopidogrel-belastning.

I det andet år vil vi (1) analysere forudsigeligheden af ​​forskellige blodpladeparametre på forskellige tidspunkter (baseline, efter clopidogrel-ladning, ved studiets afslutning), på forekomsten af ​​MACE og (2) etablere et risiko-forudsigelsesskema til patienter, der gennemgår koronar angioplastik. En foruddefineret tærskelværdi for kollagen-epinephrin-lukketiden er sat til 190 s, da denne værdi er blevet anbefalet af andre efterforskere for at differentiere tilstedeværelsen eller fraværet af aspirinresistens. En foruddefineret tærskelværdi for kollagen-ADP-lukketiden er sat til 90 s, da vi i vores pilotundersøgelse fandt, at denne værdi var forbundet med den bedste skelneevne til at identificere patienter, der udvikler MACE. I det tredje år vil genetisk baggrund, der bestemmer PFA-100-lukketiden og niveauerne af plasmamarkører for blodpladeaktivering, blive udforsket ved at analysere forholdet mellem forskellige SNP/haplotype-mønstre og værdier af forskellige blodpladefunktionsvurderinger.

Klinisk betydning - Det nuværende studie vil være det første til at udforske den kliniske rolle af vurdering af trombocytfunktion både ved baseline, efter højdosis clopidogrel-belastning og ved studiets afslutning. Det kan give os stor indsigt i, hvordan man behandler højrisikopatienter tilstrækkeligt med trombocythæmmende midler.