Ocena funkcji płytek krwi u pacjentów z zakrzepicą na tle miażdżycowym

Metody i oczekiwane wyniki – W tym prospektywnym badaniu kontrolnym ocenimy moc predykcyjną różnych testów funkcji płytek krwi (PFA-100, poziomy czynnika von Willebranda w osoczu, selektyny P, rozpuszczalnego ligandu CD40 i białka związanego ze szpikiem -8/14 i indukowana przez ADP ekspresja selektyny P [CD62P] na płytkach krwi metodą cytometrii przepływowej) przed i po obciążeniu dużą dawką (600 mg) klopidogrelu, podczas 3-miesięcznej obserwacji i na koniec badania na występowanie głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) (zgon, zawał mięśnia sercowego, udar i rewaskularyzacja wieńcowa). Ocenimy również korelacje między różnymi testami funkcji płytek krwi. W oparciu o nasze poprzednie badanie pilotażowe, które wykazało, że istotny związek między czasem zamknięcia kolagenu-ADP mierzonym za pomocą PFA-100 a występowaniem poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u 130 pacjentów poddawanych angioplastyce wieńcowej, obserwowanych przez 6 miesięcy, planujemy włączyć 150-200 pacjentów w obecne badanie. Całkowity okres włączenia szacuje się na 1 rok. Dlatego do ukończenia tego badania potrzeba łącznie od 2 do 2,5 roku. W pierwszym roku przeanalizujemy (1) korelacje między różnymi parametrami płytek krwi a wynikami koronarografii; (2) korelacje między różnymi pomiarami funkcji płytek krwi; oraz (3) reaktywność CADP-CT na obciążenie dużą dawką klopidogrelu.

W drugim roku będziemy (1) analizować przewidywalność różnych parametrów płytek krwi, w różnych punktach czasowych (wyjściowy, po obciążeniu klopidogrelem, na końcu badania), na występowanie MACE i (2) ustanowić schemat przewidywania ryzyka dla pacjentów poddawanych angioplastyce wieńcowej. Wstępnie zdefiniowana wartość progowa dla czasu zamknięcia kolagenu i epinefryny wynosi 190 s, ponieważ wartość ta była zalecana przez innych badaczy w celu rozróżnienia obecności lub braku oporności na aspirynę. Wstępnie zdefiniowana wartość progowa dla czasu zamknięcia kolagen-ADP jest ustawiona na 90 s, ponieważ w naszym badaniu pilotażowym stwierdziliśmy, że ta wartość była związana z najlepszą zdolnością dyskryminacyjną do identyfikacji pacjentów rozwijających się MACE. Na trzecim roku zostanie zbadane podłoże genetyczne określające czas zamknięcia PFA-100 i poziomy osoczowych markerów aktywacji płytek poprzez analizę zależności między różnymi wzorami SNP/haplotypów a wartościami różnych ocen funkcji płytek krwi.

Znaczenie kliniczne – Niniejsze badanie będzie pierwszym, które zbada kliniczną rolę oceny funkcji płytek krwi zarówno na początku badania, po obciążeniu dużą dawką klopidogrelu, jak i na końcu badania. Może dać nam wiele cennych informacji na temat odpowiedniego leczenia pacjentów z grupy wysokiego ryzyka za pomocą leków przeciwpłytkowych.