Verihiutaleiden toiminnan arviointi aterotromboottisille potilaille

Menetelmät ja odotetut tulokset – Tässä prospektiivisessa seurantatutkimuksessa arvioimme erilaisten verihiutaleiden toimintaa koskevien määritysten (PFA-100, von Willebrand-tekijän plasmatasot, P-selektiini, liukoinen CD40-ligandi ja myeloideihin liittyvä proteiini) ennustusvoimaa. -8/14, ja ADP:n aiheuttama P-selektiinin [CD62P] ilmentyminen verihiutaleissa virtaussytometrialla) ennen ja jälkeen suuren annoksen (600 mg) klopidogreelilatauksen, 3 kuukauden seurannassa ja tutkimuksen lopussa esiintymisen perusteella vakavista kardiovaskulaarisista tapahtumista (MACE) (kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus ja sepelvaltimoiden revaskularisaatio). Arvioimme myös verihiutaleiden toiminnan eri määritysten välisiä korrelaatioita. Aiemman pilottitutkimuksemme perusteella, joka osoitti, että PFA-100:lla mitatun kollageeni-ADP:n sulkeutumisajan ja vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymisen välillä on merkittävä yhteys 130 potilaalla, joille tehtiin sepelvaltimon angioplastia ja joita seurattiin 6 kuukauden ajan, aiomme ottaa mukaan 150-200 potilasta. tähän tutkimukseen. Kokonaisvastuujakson on arvioitu olevan 1 vuosi. Tästä syystä tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvitaan yhteensä 2–2,5 vuotta. Ensimmäisenä vuonna analysoimme (1) korrelaatioita eri verihiutaleparametrien ja sepelvaltimon angiografisten löydösten välillä; (2) korrelaatiot eri verihiutaleiden toimintamittausten välillä; ja (3) CADP-CT:n vaste suuren annoksen klopidogreelilataukseen.

Toisena vuonna (1) analysoimme eri verihiutaleiden parametrien ennustettavuutta eri ajankohtina (perustaso, klopidogreelilatauksen jälkeen, tutkimuksen lopussa), MACE:n esiintymisen suhteen ja (2) laadimme riskien ennustekaavion. potilaille, joille tehdään sepelvaltimon angioplastia. Ennalta määritetty kynnysarvo kollageeni-epinefriinin sulkeutumisajalle on asetettu 190 sekuntiin, koska muut tutkijat ovat suositelleet tätä arvoa aspiriiniresistenssin olemassaolon tai puuttumisen erottamiseksi. Ennalta määritetty kynnysarvo kollageeni-ADP:n sulkeutumisajalle on asetettu 90 sekuntiin, koska pilottitutkimuksessamme havaitsimme, että tämä arvo liittyi parhaaseen erottelukykyyn tunnistaa potilaita, joille kehittyy MACE. Kolmantena vuonna tutkitaan geneettistä taustaa, joka määrittää PFA-100:n sulkeutumisajan ja verihiutaleiden aktivaation plasmamarkkerien tasot, analysoimalla eri SNP/haplotyyppimallien välisiä suhteita ja eri verihiutaleiden toiminta-arviointien arvoja.

Kliininen merkitys – Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii verihiutaleiden toiminnan arvioinnin kliinistä roolia sekä lähtötilanteessa, suuriannoksisen klopidogreelilatauksen jälkeen että tutkimuksen lopussa. Se voi antaa meille suuria näkemyksiä siitä, kuinka suuren riskin potilaita voidaan hoitaa riittävästi verihiutaleiden vastaisilla aineilla.