Оценка функции тромбоцитов у пациентов с атеротромботическим синдромом

Методы и ожидаемые результаты. В этом проспективном последующем исследовании мы оценим прогностическую способность различных анализов функции тромбоцитов (PFA-100, уровни фактора фон Виллебранда в плазме, P-селектина, растворимого лиганда CD40 и миелоидного белка). -8/14, и АДФ-индуцированная экспрессия Р-селектина [CD62P] на тромбоцитах с помощью проточной цитометрии) до и после приема высоких доз (600 мг) клопидогрела, через 3 месяца наблюдения и в конце исследования при возникновении основных сердечно-сосудистых событий (MACE) (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и коронарная реваскуляризация). Мы также оценим корреляции между различными анализами функции тромбоцитов. Основываясь на нашем предыдущем пилотном исследовании, которое продемонстрировало значительную связь между временем закрытия коллагена-АДФ, измеренным с помощью PFA-100, и возникновением серьезных сердечно-сосудистых событий у 130 пациентов, перенесших коронарную ангиопластику, наблюдаемых в течение 6 месяцев, мы планируем включить 150-200 пациентов. в настоящее исследование. Общий период включения оценивается в 1 год. Таким образом, для завершения этого исследования потребуется в общей сложности от 2 до 2,5 лет. В первый год мы проанализируем (1) корреляции между различными параметрами тромбоцитов и результатами коронарной ангиографии; (2) корреляции между различными измерениями функции тромбоцитов; и (3) чувствительность CADP-CT при нагрузке высокими дозами клопидогреля.

На втором году мы будем (1) анализировать предсказуемость различных параметров тромбоцитов в разные моменты времени (исходный уровень, после нагрузки клопидогрелом, в конце исследования) при возникновении MACE и (2) установим схему прогнозирования риска. для пациентов, перенесших коронарную ангиопластику. Предварительно определенное пороговое значение для времени закрытия коллагена-адреналина установлено на уровне 190 с, поскольку это значение было рекомендовано другими исследователями для дифференциации наличия или отсутствия резистентности к аспирину. Предварительно определенное пороговое значение для времени закрытия коллагена-АДФ установлено на уровне 90 с, поскольку в нашем пилотном исследовании мы обнаружили, что это значение было связано с наилучшей способностью различения для выявления пациентов, у которых развивается MACE. На третьем году генетический фон, определяющий время закрытия PFA-100 и уровни плазменных маркеров активации тромбоцитов, будет изучен путем анализа взаимосвязей между различными паттернами SNP/гаплотипов и значениями различных оценок функции тромбоцитов.

Клиническая значимость. Настоящее исследование будет первым, в котором будет изучаться клиническая роль оценки функции тромбоцитов как в начале исследования, после нагрузки высокими дозами клопидогрела, так и в конце исследования. Это может дать нам большое представление о том, как адекватно лечить пациентов с высоким риском с помощью антитромбоцитарных препаратов.