Bloedplaatjesfunctiebeoordeling voor atherotrombotische patiënten

Methoden en verwachte resultaten - In deze prospectieve vervolgstudie zullen we de voorspellende kracht beoordelen van verschillende assays van de bloedplaatjesfunctie (PFA-100, plasmaspiegels van von Willebrand-factor, P-selectine, oplosbaar CD40-ligand en myeloïde-gerelateerd eiwit -8/14, en ADP-geïnduceerde expressie van P-selectine [CD62P] op bloedplaatjes door middel van flowcytometrie) vóór en na het laden van een hoge dosis (600 mg) clopidogrel, bij de follow-up na 3 maanden en aan het einde van de studie na het optreden van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) (overlijden, hartinfarct, beroerte en coronaire revascularisatie). We zullen ook de correlaties evalueren tussen verschillende assays van de bloedplaatjesfunctie. Op basis van onze eerdere pilotstudie, die aantoonde dat er een significant verband bestaat tussen de sluitingstijd van collageen-ADP gemeten door PFA-100 en het optreden van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij 130 patiënten die coronaire angioplastiek ondergingen, zijn we van plan om 150-200 patiënten op te nemen in de huidige studie. De totale inclusieperiode wordt geschat op 1 jaar. Er zal dus in totaal 2 tot 2,5 jaar nodig zijn om deze studie af te ronden. In het eerste jaar analyseren we (1) de correlaties tussen verschillende bloedplaatjesparameters en coronaire angiografische bevindingen; (2) de correlaties tussen verschillende bloedplaatjesfunctiemetingen; en (3) de responsiviteit van CADP-CT op het laden van hoge doses clopidogrel.

In het tweede jaar zullen we (1) de voorspelbaarheid van verschillende bloedplaatjesparameters analyseren, op verschillende tijdstippen (basislijn, na laden met clopidogrel, aan het einde van de studie), over het optreden van MACE en (2) een risicovoorspellingsschema opstellen voor patiënten die coronaire angioplastiek ondergaan. Een vooraf gedefinieerde drempelwaarde voor de sluitingstijd van collageen-epinefrine is vastgesteld op 190 s, aangezien deze waarde door andere onderzoekers is aanbevolen om de aan- of afwezigheid van aspirineresistentie te differentiëren. Een vooraf gedefinieerde drempelwaarde voor de sluitingstijd van collageen-ADP is vastgesteld op 90 s, omdat we in onze pilotstudie hebben vastgesteld dat deze waarde verband houdt met het beste onderscheidingsvermogen voor het identificeren van patiënten die MACE ontwikkelen. In het derde jaar zal de genetische achtergrond die de sluitingstijd van PFA-100 bepaalt en de niveaus van plasmamarkers van bloedplaatjesactivatie worden onderzocht door de relaties tussen verschillende SNP/haplotype-patronen en waarden van verschillende bloedplaatjesfunctiebeoordelingen te analyseren.

Klinische betekenis - De huidige studie zal de eerste zijn die de klinische rol van de beoordeling van de bloedplaatjesfunctie onderzoekt, zowel bij baseline, na het laden van een hoge dosis clopidogrel, als aan het einde van de studie. Het kan ons geweldige inzichten geven over hoe we risicopatiënten adequaat kunnen behandelen met plaatjesaggregatieremmers.