Blodplatefunksjonsvurdering for aterotrombotiske pasienter

Metoder og forventede resultater - I denne prospektive oppfølgingsstudien vil vi vurdere prediksjonskraften til forskjellige analyser av blodplatefunksjon (PFA-100, plasmanivåer av von Willebrand-faktor, P-selektin, løselig CD40-ligand og myeloidrelatert protein -8/14, og ADP-indusert P-selektin [CD62P]-ekspresjon på blodplater ved flowcytometri) før og etter høydose (600 mg) klopidogrel-belastning, ved 3-måneders oppfølging og ved studieslutt på forekomsten av store kardiovaskulære hendelser (MACE) (død, hjerteinfarkt, hjerneslag og koronar revaskularisering). Vi vil også evaluere korrelasjonene mellom ulike analyser av blodplatefunksjon. Basert på vår tidligere pilotstudie som viste at en signifikant sammenheng mellom kollagen-ADP-lukketid målt ved PFA-100 og forekomsten av store kardiovaskulære hendelser hos 130 pasienter som gjennomgår koronar angioplastikk fulgt opp i 6 måneder, planlegger vi å inkludere 150-200 pasienter inn i denne studien. Total inkluderingsperiode er beregnet til 1 år. Det vil derfor være behov for totalt 2 til 2,5 år for å fullføre denne studien. Det første året skal vi analysere (1) sammenhengene mellom ulike blodplateparametere og koronare angiografiske funn; (2) korrelasjonene mellom forskjellige blodplatefunksjonsmålinger; og (3) responsen til CADP-CT på høydose klopidogrel-belastning.

I det andre året vil vi (1) analysere forutsigbarheten til ulike blodplateparametere, på forskjellige tidspunkt (grunnlinje, etter klopidogrel-belastning, ved studieslutt), på forekomsten av MACE og (2) etablere et risikoprediksjonsskjema for pasienter som gjennomgår koronar angioplastikk. En forhåndsdefinert terskelverdi for kollagen-epinefrin-lukketiden er satt til 190 s, siden denne verdien har blitt anbefalt av andre etterforskere for å skille mellom tilstedeværelse eller fravær av aspirinresistens. En forhåndsdefinert terskelverdi for kollagen-ADP-lukketiden er satt til 90 s, siden vi i vår pilotstudie fant at denne verdien var assosiert med den beste diskrimineringsevnen for å identifisere pasienter som utvikler MACE. I det tredje året vil genetisk bakgrunn som bestemmer PFA-100-lukketiden og nivåene av plasmamarkører for blodplateaktivering bli utforsket ved å analysere forholdet mellom ulike SNP/haplotype-mønstre og verdier av ulike blodplatefunksjonsvurderinger.

Klinisk betydning-Denne studien vil være den første som utforsker den kliniske rollen til vurdering av blodplatefunksjon både ved baseline, etter høydose klopidogrel-belastning og ved studieslutt. Det kan gi oss god innsikt om hvordan vi behandler høyrisikopasienter på en adekvat måte med blodplatehemmende midler.