Thrombozytenfunktionsbewertung für atherothrombotische Patienten

Methoden und erwartete Ergebnisse – In dieser prospektiven Folgestudie werden wir die Vorhersagekraft verschiedener Assays der Thrombozytenfunktion (PFA-100, Plasmaspiegel des von-Willebrand-Faktors, P-Selektin, löslicher CD40-Ligand und myeloid-verwandtes Protein) bewerten -8/14, und ADP-induzierte P-Selectin [CD62P]-Expression auf Thrombozyten durch Durchflusszytometrie) vor und nach hochdosierter (600 mg) Clopidogrel-Beladung, bei 3-Monats-Follow-up und am Ende der Studie bei Auftreten von schweren kardiovaskulären Ereignissen (MACE) (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und koronare Revaskularisation). Wir werden auch die Korrelationen zwischen verschiedenen Assays der Blutplättchenfunktion auswerten. Basierend auf unserer vorherigen Pilotstudie, die einen signifikanten Zusammenhang zwischen der durch PFA-100 gemessenen Kollagen-ADP-Verschlusszeit und dem Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei 130 Patienten zeigte, die sich einer koronaren Angioplastie unterzogen und 6 Monate lang nachbeobachtet wurden, planen wir, 150–200 Patienten einzuschließen in die vorliegende Studie. Der Gesamteinschlusszeitraum wird auf 1 Jahr geschätzt. Daher werden insgesamt 2 bis 2,5 Jahre benötigt, um dieses Studium abzuschließen. Im ersten Jahr werden wir (1) die Korrelationen zwischen verschiedenen Thrombozytenparametern und koronarangiographischen Befunden analysieren; (2) die Korrelationen zwischen verschiedenen Thrombozytenfunktionsmessungen; und (3) die Ansprechbarkeit von CADP-CT auf eine hochdosierte Clopidogrel-Beladung.

Im zweiten Jahr werden wir (1) die Vorhersagbarkeit verschiedener Thrombozytenparameter zu verschiedenen Zeitpunkten (Baseline, nach Clopidogrel-Gabe, am Studienende) auf das Auftreten von MACE analysieren und (2) ein Risikovorhersageschema erstellen für Patienten, die sich einer koronaren Angioplastie unterziehen. Ein vordefinierter Schwellenwert für die Kollagen-Epinephrin-Verschlusszeit ist auf 190 s festgelegt, da dieser Wert von anderen Forschern empfohlen wurde, um das Vorhandensein oder Fehlen einer Aspirinresistenz zu unterscheiden. Ein vordefinierter Schwellenwert für die Kollagen-ADP-Verschlusszeit ist auf 90 s festgelegt, da wir in unserer Pilotstudie festgestellt haben, dass dieser Wert mit der besten Unterscheidungsfähigkeit zur Identifizierung von Patienten verbunden ist, die MACE entwickeln. Im dritten Jahr wird der genetische Hintergrund, der die PFA-100-Schließzeit und die Konzentrationen von Plasmamarkern der Thrombozytenaktivierung bestimmt, untersucht, indem die Beziehungen zwischen verschiedenen SNP/Haplotyp-Mustern und Werten verschiedener Thrombozytenfunktionsbewertungen analysiert werden.

Klinische Bedeutung – Die vorliegende Studie wird die erste sein, die die klinische Rolle der Thrombozytenfunktionsbewertung sowohl zu Studienbeginn, nach hochdosierter Clopidogrel-Beladung als auch am Ende der Studie untersucht. Es kann uns großartige Erkenntnisse darüber liefern, wie Hochrisikopatienten angemessen mit Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden können.