Valutazione della funzione piastrinica per pazienti aterotrombotici

Metodi e risultati attesi - In questo studio prospettico di follow-up, valuteremo il potere predittivo di diversi dosaggi della funzione piastrinica (PFA-100, livelli plasmatici del fattore di von Willebrand, P-selectina, ligando CD40 solubile e proteina correlata alla mieloide -8/14 ed espressione di P-selectina [CD62P] indotta da ADP sulle piastrine mediante citometria a flusso) prima e dopo il carico di clopidogrel ad alte dosi (600 mg), al follow-up di 3 mesi e alla fine dello studio sull'occorrenza degli eventi cardiovascolari maggiori (MACE) (morte, infarto del miocardio, ictus e rivascolarizzazione coronarica). Valuteremo anche le correlazioni tra diversi dosaggi della funzione piastrinica. Sulla base del nostro precedente studio pilota che ha dimostrato un'associazione significativa tra il tempo di chiusura del collagene-ADP misurato dal PFA-100 e il verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori in 130 pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica seguiti per 6 mesi, prevediamo di includere 150-200 pazienti nel presente studio. Il periodo di inclusione totale è stimato in 1 anno. Pertanto, per completare questo studio saranno necessari in totale da 2 a 2,5 anni. Nel primo anno analizzeremo (1) le correlazioni tra vari parametri piastrinici e reperti angiografici coronarici; (2) le correlazioni tra le diverse misurazioni della funzione piastrinica; e (3) la reattività della CADP-CT al carico di clopidogrel ad alte dosi.

Nel secondo anno, (1) analizzeremo la prevedibilità di vari parametri piastrinici, in diversi momenti (basale, dopo il carico di clopidogrel, alla fine dello studio), sull'insorgenza di MACE e (2) stabiliremo uno schema di previsione del rischio per i pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica. Un valore soglia predefinito per il tempo di chiusura del collagene-epinefrina è fissato a 190 s, poiché questo valore è stato raccomandato da altri ricercatori per differenziare la presenza o l'assenza di resistenza all'aspirina. Un valore soglia predefinito per il tempo di chiusura del collagene-ADP è fissato a 90 s, poiché abbiamo scoperto nel nostro studio pilota che questo valore era associato alla migliore capacità discriminante per identificare i pazienti che sviluppano MACE. Nel terzo anno, verrà esplorato il background genetico che determina il tempo di chiusura del PFA-100 ei livelli dei marcatori plasmatici di attivazione piastrinica, analizzando le relazioni tra i vari pattern SNP/aplotipo ei valori delle diverse valutazioni della funzione piastrinica.

Significato clinico: il presente studio sarà il primo ad esplorare il ruolo clinico della valutazione della funzione piastrinica sia al basale, dopo il carico di clopidogrel ad alte dosi, sia alla fine dello studio. Potrebbe darci grandi spunti su come trattare adeguatamente i pazienti ad alto rischio con agenti antipiastrinici.