Avaliação da função plaquetária para pacientes aterotrombóticos

Métodos e resultados esperados - Neste estudo prospectivo de acompanhamento, avaliaremos o poder preditivo de diferentes ensaios de função plaquetária (PFA-100, níveis plasmáticos do fator de von Willebrand, P-selectina, ligante CD40 solúvel e proteína relacionada com mielóide -8/14, e expressão de selectina P induzida por ADP [CD62P] em plaquetas por citometria de fluxo) antes e após o carregamento de dose alta (600 mg) de clopidogrel, no acompanhamento de 3 meses e no final do estudo na ocorrência de eventos cardiovasculares maiores (MACE) (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e revascularização coronária). Também avaliaremos as correlações entre diferentes ensaios de função plaquetária. Com base em nosso estudo piloto anterior, que demonstrou uma associação significativa entre o tempo de fechamento do colágeno-ADP medido pelo PFA-100 e a ocorrência de eventos cardiovasculares maiores em 130 pacientes submetidos à angioplastia coronariana acompanhados por 6 meses, planejamos incluir 150-200 pacientes no presente estudo. O período total de inclusão é estimado em 1 ano. Portanto, um total de 2 a 2,5 anos será necessário para concluir este estudo. No primeiro ano, analisaremos (1) as correlações entre vários parâmetros plaquetários e os achados coronariográficos; (2) as correlações entre diferentes medições da função plaquetária; e (3) a capacidade de resposta de CADP-CT em altas doses de clopidogrel.

No segundo ano, iremos (1) analisar a previsibilidade de vários parâmetros plaquetários, em diferentes momentos (basal, após administração de clopidogrel, no final do estudo), na ocorrência de MACE e (2) estabelecer um esquema de previsão de risco para pacientes submetidos a angioplastia coronária. Um valor limite pré-definido para o tempo de fechamento colágeno-epinefrina é fixado em 190 s, uma vez que esse valor foi recomendado por outros investigadores para diferenciar a presença ou ausência de resistência à aspirina. Um valor limite pré-definido para o tempo de fechamento do colágeno-ADP é definido em 90 s, pois descobrimos em nosso estudo piloto que esse valor foi associado à melhor capacidade de discriminação para identificar pacientes que desenvolvem MACE. No terceiro ano, o histórico genético que determina o tempo de fechamento do PFA-100 e os níveis de marcadores plasmáticos de ativação plaquetária será explorado, analisando as relações entre vários padrões de SNP/haplótipos e valores de diferentes avaliações da função plaquetária.

Significado clínico - O presente estudo será o primeiro a explorar o papel clínico da avaliação da função plaquetária tanto no início, após o carregamento de clopidogrel em altas doses, quanto no final do estudo. Pode nos dar grandes insights sobre como tratar pacientes de alto risco adequadamente com agentes antiplaquetários.