Studie androgenní deprivace s leuprolidem +/- docetaxelem pro klinicky asymptomatické pacienty s rakovinou prostaty s rostoucím prostatickým specifickým antigenem (PSA) (Rising PSA)
30. srpna 2013 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, otevřená, multicentrická, fáze III, dvouramenná studie nedostatku androgenu s leuprolidem, +/- docetaxelem pro klinicky asymptomatické pacienty s rakovinou prostaty s rostoucím PSA po definitivní lokální léčbě
Primárním cílem bylo zhodnotit a porovnat účinnost androgenní deprivace s docetaxelem nebo bez něj, jak byla stanovena mediánem přežití bez progrese (PFS) po dobu 18měsíční terapie a alespoň 18měsíčního sledování.
Sekundární cíle byly:
- K posouzení přežití specifického pro rakovinu;
- Pro srovnání celkového přežití mezi 2 léčebnými skupinami;
- Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky, včetně kvality života, únavy a sexuálního fungování, měřeno 3 různými hodnoceními.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Délka studie na účastníka měla být alespoň 36 měsíců, z toho doba léčby byla 18 měsíců pro všechny účastníky, po níž následovalo alespoň 18měsíční období sledování.
Účastníci dostávali studijní léčbu po dobu až 18 měsíců od zahájení studijní terapie nebo méně, pokud došlo k jedné z následujících situací: progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, úmrtí, odmítnutí účastníka nebo zpoždění léčby nad časový rámec, který je povolen pro každou léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
413
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Diegem, Belgie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Laval, Kanada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Praha, Česká republika
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza adenokarcinomu prostaty patologicky potvrzena
- Anamnéza radikální prostatektomie (předoperační radiační terapie prostaty nebo pánve nebo záchranné ozařování po radikální prostatektomii bylo povoleno)
- Průkaz biochemické progrese onemocnění na základě doby zdvojnásobení prostatického specifického antigenu (PSA). Minimální hodnota PSA pro způsobilost byla větší nebo rovna (>=) 1. Doba zdvojnásobení PSA během tří hodnot musí být rovna (=) 9 měsícům s minimálně 3 týdny mezi hodnoceními
- Sérový testosteron >=100 nanogramů na decilitr (ng/dl)
- Stav výkonu Karnofsky (KPS) >=70 procent (%)
Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími laboratorními kritérii:
- Bílé krvinky >=3500 na krychlový milimetr (mm^3)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500 na mm^3
- Počet krevních destiček >=100 000 na mm^3
- Hemoglobin >= 10,0 gramů na decilitr (g/dl)
- Celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) horní hranici normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
- Kreatinin l <= 1,5 miligramu na decilitr (mg/dl) nebo clearance kreatininu >= 60 kubických centimetrů za minutu
- Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza v předem definovaných rozmezích
- Předchozí hormonální terapie byla povolena za předpokladu, že celková doba terapie nepřesáhla 6 měsíců
- Muž ve fertilním věku, který byl ochoten souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté
- Účastník, který byl ochoten a byl schopen dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III/IV podle New York Heart Association) nebo závažné vysilující plicní onemocnění
- Nekontrolovaná závažná aktivní infekce
- Předpokládaná délka života < 2 roky
- Méně než 5letá historie úspěšné léčby jiných druhů rakoviny nebo souběžné aktivní neprostatické rakoviny jiné než nemelanomový dermatologický nádor
- Periferní neuropatie >=2. stupeň
- Anamnéza reakce přecitlivělosti na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80, leuprolidem nebo bikalutamidem
- předchozí chemoterapie během posledních 10 let (kromě chemoterapie na bázi netaxanu pro léčbu jiných druhů rakoviny); souběžná léčba v jiné klinické studii nebo s jakoukoli jinou terapií rakoviny včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie (kromě záchranné radiační terapie), chemoembolizační terapie, kryoterapie
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně psychiatrického onemocnění nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost účastníka, zpozdit nebo zakázat účast v protokolu nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný
- Rentgenové nálezy suspektní pro metastatické onemocnění podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře. Do studie byl zařazen účastník, který měl před radiální prostatektomií radiograficky podezřelé pánevní lymfatické uzliny, ale který v době zařazení neměl podezřelou adenopatii. Účastník byl způsobilý, i když měl v době operace pánevní adenopatii obsahující nádor, pokud v době zařazení do studie nebylo podle názoru lékaře žádné rentgenologicky zjevné onemocnění uzlin
- Účastníkem byl zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu
- Účastník pravděpodobně nesplní protokol nebo výzkumné testy, například nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
- Účastník, který se účastnil jiné klinické studie/obdržel hodnocený produkt do 30 dnů od screeningu
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Docetaxel + leuprolid + bikalutamid
Účastníci dostávali docetaxel 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny každé 3 týdny až do 10 cyklů (3týdenní cyklus) spolu s leuprolidem 22,5 mg subkutánně každých 12 týdnů až do 18 měsíců a bicalutamidem 50 mg tableta perorálně jednou denně po dobu prvních 4 týdnů léčby.
|
75 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 1 hodiny každé 3 týdny až do 10 cyklů.
Ostatní jména:
22,5 mg subkutánní injekce každých 12 týdnů až do 18 měsíců.
Ostatní jména:
50 mg tableta perorálně jednou denně po dobu prvních 4 týdnů léčby.
|
|
Aktivní komparátor: Leuprolid + bikalutamid
Účastníci dostávali leuprolid 22,5 mg subkutánně každých 12 týdnů až do 18 měsíců a bicalutamid 50 mg tabletu perorálně jednou denně po dobu prvních 4 týdnů léčby.
|
22,5 mg subkutánní injekce každých 12 týdnů až do 18 měsíců.
Ostatní jména:
50 mg tableta perorálně jednou denně po dobu prvních 4 týdnů léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese (PFS) v populaci se záměrem léčit (ITT).
Časové okno: Randomizace až do progrese PSA nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku rakoviny prostaty, hodnoceno do 60. měsíce
|
PFS byl čas od randomizace do data první dokumentované progrese prostatického specifického antigenu (PSA) nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku karcinomu prostaty bez předchozí dokumentace progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve.
Progrese PSA byla stanovena jako: a) Během období léčby: 50 procent (%) zvýšení od výchozí hodnoty, což bylo potvrzeno druhou hodnotou; b) Během sledování: detekovatelný PSA (definovaný jako PSA větší nebo rovný 0,05 nanogramu na milimetr [ng/ml]), což bylo potvrzeno následným pozorováním (ne méně než 2 týdny od sebe).
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Randomizace až do progrese PSA nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku rakoviny prostaty, hodnoceno do 60. měsíce
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) v 36. měsíci v populaci ITT
Časové okno: 36. měsíc
|
Míra PFS ve 36. měsíci byla definována jako pravděpodobnost, že bude bez progrese ve 36. měsíci.
Míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
36. měsíc
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS) u hodnotitelné populace specifické pro testosteron
Časové okno: Randomizace až do progrese PSA nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku rakoviny prostaty, hodnoceno do 60. měsíce
|
PFS byla doba od randomizace do data první zdokumentované progrese PSA nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku karcinomu prostaty bez předchozí dokumentace progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Randomizace až do progrese PSA nebo radiografické progrese nebo úmrtí v důsledku rakoviny prostaty, hodnoceno do 60. měsíce
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) ve 36. měsíci u hodnotitelné populace specifické pro testosteron
Časové okno: 36. měsíc
|
Míra PFS ve 36. měsíci byla definována jako pravděpodobnost, že bude bez progrese ve 36. měsíci.
Míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
36. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS): Počet účastníků, kteří zemřeli (všechny příčiny)
Časové okno: Randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená do 60. měsíce
|
OS byl časový interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS měl být analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Analýza však nebyla provedena z důvodu nedostatečného počtu událostí.
Uvádí se počet účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
|
Randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená do 60. měsíce
|
|
Přežití specifické pro rakovinu: Počet účastníků, kteří zemřeli (specifické pro rakovinu)
Časové okno: Randomizace až do smrti v důsledku rakoviny prostaty, hodnocená do 60. měsíce
|
Přežití specifické pro karcinom byl čas od data randomizace do data úmrtí v důsledku karcinomu prostaty.
Přežití specifické pro rakovinu mělo být analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Analýza však nebyla provedena z důvodu nedostatečného počtu událostí.
Uvádí se počet účastníků, kteří zemřeli na rakovinu prostaty.
|
Randomizace až do smrti v důsledku rakoviny prostaty, hodnocená do 60. měsíce
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACT-P) celkového skóre na konci léčby (EOT)
Časové okno: Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
FACT-P je 39položkový účastnický dotazník, který hodnotí fyzickou pohodu (7 položek), sociální/rodinnou pohodu (7 položek), emoční pohodu (6 položek), funkční pohodu (7 položek), a další specifické obavy týkající se rakoviny prostaty (12 položek).
Všechny položky jsou hodnoceny od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi vysoké).
Celkové skóre FACT-P se pohybuje v rozmezí 0–156, přičemž vyšší skóre představuje lepší kvalitu života s méně symptomy.
Skóre 156 představuje nejlepší výsledek.
|
Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACT-P) skóre indexu výsledku studie (TOI) při EOT
Časové okno: Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
Subškály týkající se fyzické pohody, funkční pohody a rakoviny prostaty dotazníku FACT-P byly zkombinovány pro výpočet TOI.
Celkové skóre TOI se pohybuje od 0 do 104, přičemž vyšší skóre představuje lepší kvalitu života s méně symptomy.
|
Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
|
Změna skóre indexu vícerozměrného hodnocení únavy (MAF) na EOT oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
Stupnice MAF se skládá z 16 položek k měření 4 dimenzí únavy během minulého týdne: závažnost (položka 1-2), úzkost (položka 3), stupeň interference v činnostech každodenního života (položka 4-14) a načasování (položka 15-16).
Položky 1-14 jsou hodnoceny na numerické hodnotící stupnici od 1 do 10, kde vyšší skóre znamená větší závažnost/strach/rušení.
Položky 15-16 měly odpovědi s více možnostmi (každá 4 odpovědi).
Index stupnice byl vypočítán pomocí položky 1-15 v následujících krocích: 1) skóre položky 15 převedeno na stupnici 1-10 vynásobením skóre 2,5; 2) Průměrné skóre bylo vypočítáno z bodu 4-14; 3) Nakonec byl vypočítán index stupnice sečtením bodů 1, 2, 3 s průměrným skóre z kroku 2 a převedeným skóre z bodu 15 z kroku 1.
Celkové skóre indexu stupnice MAF se pohybuje od 1 (žádná únava) do 50 (silná únava).
|
Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
|
Změna od výchozího stavu v doméně erektilní funkce celkového skóre mezinárodního indexu erektilní funkce (EF-IIEF) při EOT
Časové okno: Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
EF-IIEF je 6-položková doména erektilní funkce IIEF.
Skládá se z otázek 1, 2, 3, 4, 5 a 15 dotazníku IIEF. 5 otázek je hodnoceno od 0 (žádná aktivita) do 5 (velmi vysoká aktivita) a 1 otázka je hodnocena od 1 (velmi nízká aktivita) do 5 (velmi vysoká aktivita).
Celkové skóre EF-IIEF se pohybuje od 1 do 30, kde vyšší skóre ukazuje na vysokou aktivitu.
|
Základní linie, EOT (do 18. měsíce)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od prvního podání studované léčby do 30 dnů po posledním podání studované léčby
|
TEAE: jakákoli nepříznivá událost (AE), která se objevila nebo se zhoršila během období léčby, což bylo období od prvního podání studijní léčby do 30 dnů po posledním podání studijní léčby.
AE: jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná AE: AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie nebo lékařsky důležitá.
Nežádoucí účinky související s lékem byly jakékoli nežádoucí lékařské jevy připisované studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
Byly také hlášeny společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 3.0 3. stupně (závažné) a 4. stupně (život ohrožující/inaktivující) TEAE.
|
Od prvního podání studované léčby do 30 dnů po posledním podání studované léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Barrett Childs, MD, Sanofi
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2007
První zveřejněno (Odhad)
10. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. listopadu 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. srpna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Antagonisté androgenů
- Docetaxel
- Leuprolid
- Bikalutamid
Další identifikační čísla studie
- XRP6976J_3503
- 2007-000323-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .