Off Label Použití infliximabu u dospělých pacientů s těžkou eozinofilní ezofagitidou (IEE)

Princip studie: Otevřené, nekontrolované, off-label použití infliximabu bude provedeno nejméně u 3 jedinců s eozinofilní ezofagitidou (EE), aby se vyhodnotila účinnost blokády TNF-α při léčbě dospělých pacientů s těžkou, izolovaný EE.

Odůvodnění této studie: Eozinofilní ezofagitida je chronické, dominantní zánětlivé onemocnění jícnu typu TH2 s neustále rostoucí prevalencí. Bylo prokázáno, že cytokiny TNF-a a IL-5 stejně jako chemokin eotaxin-3 hrají klíčovou roli v imunopatogenezi tohoto onemocnění. Tyto mediátory jsou potenciálními cíli terapeutických intervencí. Zavedenými diagnostickými kritérii EE jsou jícnové symptomy rezistentní na PPI v kombinaci s infiltrací sliznice jícnu s více než 20 eozinofily/hpf, což je tkáň, kde se eozinofily běžně nevyskytují.

Strategie léčby chronických zánětů mají v zásadě dva cíle: 1) Zmírnění symptomů; a 2) Prevence dlouhodobého poškození postiženého orgánu v důsledku přetrvávání nekontrolovaného zánětu. Standardní doporučení pro medikamentózní terapii EE zahrnují systémové nebo topické kortikosteroidy a antagonisty leukotrienů. Léčba kortikosteroidy je omezena výskytem závislosti na steroidech a rezistence na steroidy a také vedlejšími účinky spojenými s adherováním kortikosteroidů.

Infliximab, chimérická monoklonální IgG protilátka, je silným inhibitorem rozpustné a membránově vázané formy TNF-α. Jeho účinnost při navození a udržení remise u několika zánětů typu TH1 a TH2 je dobře zdokumentována. Infliximab je již více než 5 let schválen pro léčbu těchto imunitně zprostředkovaných zánětů. Dnes se používá jako standardní terapie u podskupiny těžkých forem těchto poruch. Mezitím ohromující množství dat potvrdilo účinnost a bezpečnost této sloučeniny.

Účel této studie: Účelem této pilotní studie je vyhodnotit účinnost blokády TNF-α s monoterapií infliximabem jako indukční léčba u dospělých pacientů s těžkou EE.