Off-Label-Use von Infliximab bei erwachsenen Patienten mit schwerer eosinophiler Ösophagitis (IEE)

Studienprinzip: Bei mindestens 3 Personen mit eosinophiler Ösophagitis (EE) wird eine offene, unkontrollierte Off-Label-Anwendung von Infliximab durchgeführt, um die Wirksamkeit einer TNF-α-Blockade bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer, isoliert EE.

Begründung dieser Studie: Die eosinophile Ösophagitis ist eine chronische, vom TH2-Typ dominierte entzündliche Erkrankung der Speiseröhre mit ständig steigender Prävalenz. Es wurde gezeigt, dass die Zytokine TNF-α und IL-5 sowie das Chemokin Eotaxin-3 eine entscheidende Rolle in der Immunpathogenese dieser Krankheit spielen. Diese Mediatoren sind potenzielle Ziele für therapeutische Interventionen. Die etablierten diagnostischen Kriterien für EE sind PPI-resistente Ösophagussymptome in Kombination mit einer Infiltration der Ösophagusschleimhaut mit mehr als 20 Eosinophilen/hpf, einem Gewebe, in dem Eosinophile normalerweise nicht anzutreffen sind.

Behandlungsstrategien bei chronischen Entzündungen haben grundsätzlich zwei Ziele: 1) Linderung der Symptome; und 2) Verhinderung einer langfristigen Schädigung des betroffenen Organs aufgrund einer Persistenz einer unkontrollierten Entzündung. Zu den Standardempfehlungen für die medikamentöse Therapie von EE gehören systemische oder topische Kortikosteroide und Leukotrien-Antagonisten. Die Behandlung mit Kortikosteroiden ist durch das Auftreten von Steroidabhängigkeit und -resistenz sowie durch Kortikosteroid-assoziierte Nebenwirkungen limitiert.

Infliximab, ein chimärer monoklonaler IgG-Antikörper, ist ein starker Inhibitor der löslichen und der membrangebundenen Form von TNF-α. Seine Wirksamkeit bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei mehreren Entzündungen vom TH1- und TH2-Typ ist gut dokumentiert. Infliximab ist seit mehr als 5 Jahren zur Therapie dieser immunvermittelten Entzündungen zugelassen. Heute wird es als Standardtherapie bei einer Untergruppe schwerer Formen dieser Erkrankungen eingesetzt. Inzwischen hat eine überwältigende Masse an Daten die Wirksamkeit und die Sicherheit dieser Verbindung bestätigt.

Zweck dieser Studie: Der Zweck dieser Pilotstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer TNF-α-Blockade mit Infliximab-Monotherapie als Induktionsbehandlung bei erwachsenen Patienten mit schwerer EE.