Off-label bruk av infliximab hos voksne pasienter med alvorlig eosinofil øsofagitt (IEE)

Studieprinsipp: En åpen, ukontrollert, off-label bruk av Infliximab vil bli utført hos minst 3 individer med eosinofil øsofagitt (EE) for å evaluere effekten av en TNF-α-blokkering i behandlingen av voksne pasienter med alvorlig, isolert EE.

Begrunnelse for denne studien: Eosinofil øsofagitt er en kronisk dominerende inflammatorisk lidelse av TH2-typen i spiserøret med en stadig økende forekomst. Det er vist at cytokinene TNF-α og IL-5 samt kjemokinet eotaxin-3 spiller en avgjørende rolle i immunopatogenesen av denne sykdommen. Disse mediatorene er potensielle mål for terapeutiske intervensjoner. De etablerte diagnostiske kriteriene for EE er PPI-resistente esophageal-relaterte symptomer i kombinasjon med en infiltrasjon av esophageal mucosa med mer enn 20 eosinofiler/hpf, et vev der eosinofiler normalt ikke påtreffes.

Behandlingsstrategier ved kroniske betennelser har i utgangspunktet to mål: 1) Lindring av symptomer; og 2) Forebygging av langvarig skade på det berørte organet, på grunn av vedvarende ukontrollert betennelse. Standardanbefalinger for medisinsk behandling av EE inkluderer systemiske eller topiske kortikosteroider og leukotrienantagonister. Behandlingen med kortikosteroider begrenses av forekomsten av steroidavhengighet og steroidresistens, samt de kortikosteroidadherente bivirkninger.

Infliximab, et kimært monoklonalt IgG-antistoff, er en potent hemmer av den løselige og den membranbundne formen av TNF-α. Effektiviteten til å indusere og opprettholde en remisjon i flere TH1- og TH2-type betennelser er godt dokumentert. Infliximab har siden mer enn 5 år vært godkjent for behandling av disse immunmedierte betennelsene. I dag brukes det som standard terapi i en undergruppe av alvorlige former for disse lidelsene. I mellomtiden har en overveldende masse data bekreftet effekten og sikkerheten til denne forbindelsen.

Hensikten med denne studien: Hensikten med denne pilotstudien er å evaluere effekten av en TNF-α-blokade med Infliximab monoterapi som induksjonsbehandling hos voksne pasienter med alvorlig EE.