Uso off label de infliximabe em pacientes adultos com esofagite eosinofílica grave (IEE)

Princípio do estudo: Um uso aberto, não controlado e off label de Infliximabe será realizado em pelo menos 3 indivíduos com Esofagite Eosinofílica (EE) para avaliar a eficácia de um bloqueio de TNF-α no tratamento de pacientes adultos com grave, EE isolado.

Justificativa para este ensaio: A esofagite eosinofílica é uma doença inflamatória crônica do esôfago dominante do tipo TH2 com uma prevalência constantemente crescente. Foi demonstrado que as citocinas TNF-α e IL-5, bem como a quimiocina eotaxina-3, desempenham um papel crucial na imunopatogênese dessa doença. Esses mediadores são alvos potenciais para intervenções terapêuticas. Os critérios diagnósticos estabelecidos de EE são sintomas esofágicos resistentes a IBP em combinação com uma infiltração da mucosa esofágica com mais de 20 eosinófilos/hpf, um tecido onde os eosinófilos normalmente não são encontrados.

As estratégias de tratamento nas inflamações crônicas têm basicamente dois objetivos: 1) Alívio dos sintomas; e 2) Prevenção de danos a longo prazo do órgão afetado, devido à persistência de uma inflamação descontrolada. As recomendações padrão para terapia médica de EE incluem corticosteroides sistêmicos ou tópicos e antagonistas de leucotrienos. O tratamento com corticosteróides é limitado pela ocorrência de dependência e resistência a esteróides, bem como pelos efeitos secundários aderentes aos corticosteróides.

O infliximabe, um anticorpo IgG monoclonal quimérico, é um potente inibidor da forma solúvel e ligada à membrana do TNF-α. Sua eficácia em induzir e manter a remissão em várias inflamações do tipo TH1 e TH2 está bem documentada. O infliximabe está há mais de 5 anos aprovado para a terapia dessas inflamações imunomediadas. Hoje, é usado como terapia padrão em um subconjunto de formas graves desses distúrbios. Enquanto isso, uma massa esmagadora de dados confirmou a eficácia e a segurança deste composto.

Objetivo deste estudo: O objetivo deste ensaio-piloto é avaliar a eficácia de um bloqueio de TNF-α com monoterapia de infliximabe como tratamento de indução em pacientes adultos com EE grave.